急性重型乙型肝炎由HBV感染引发，免疫反应异常时细胞免疫和体液免疫致大量肝细胞破坏，细胞因子失衡使炎症损伤加剧，HBV感染或免疫损伤致肝细胞线粒体功能障碍影响能量代谢并增加氧化应激，不同年龄段对HBV感染免疫应答不同，儿童和老年人病情更重，生活方式不良如长期酗酒会加重损伤，有基础肝脏疾病者易发展为该病且肝脏基础病变加剧相关过程。
免疫损伤机制：机体的细胞免疫和体液免疫共同参与对HBV的清除过程，但当免疫反应过于强烈时，会导致大量肝细胞被破坏。细胞毒性T细胞可识别感染HBV的肝细胞，通过释放细胞毒性物质等方式杀伤靶细胞；同时，抗体与肝细胞表面的病毒抗原结合，通过补体介导的细胞毒作用等途径也会造成肝细胞损伤，进而引起肝功能的严重损害，出现急性重型肝炎的一系列临床表现。
细胞因子的作用
细胞因子失衡：在急性重型乙型肝炎发病过程中，多种细胞因子参与其中并发生失衡。例如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎细胞因子大量释放，TNF-α可直接诱导肝细胞凋亡，还能通过激活其他炎症细胞进一步加重炎症反应，导致肝脏的炎症损伤加剧，促进病情向重型化发展。而一些具有免疫调节作用的细胞因子，如白细胞介素-10（IL-10）等的调节功能异常，无法有效调控过度的免疫炎症反应，使得肝细胞损伤持续加重。
线粒体功能障碍
对肝细胞能量代谢的影响：HBV感染或免疫损伤可导致肝细胞线粒体功能障碍。线粒体是肝细胞能量产生的重要场所，线粒体功能异常会影响三磷酸腺苷（ATP）的生成，使肝细胞能量供应不足，进一步影响肝细胞的正常代谢和结构功能，加速肝细胞的坏死和凋亡。同时，线粒体功能障碍还会导致细胞内氧化应激增加，产生过多的氧自由基等有害物质，进一步损伤肝细胞，参与急性重型乙型肝炎的发病过程。
年龄、性别等因素的影响
年龄方面：不同年龄段对HBV感染的免疫应答有所不同。儿童和老年人由于免疫系统发育不完善或功能衰退，在感染HBV后更容易出现免疫反应的失衡。儿童免疫系统相对稚嫩，对HBV感染的免疫清除能力可能相对较弱，而老年人免疫功能衰退，对病毒的清除能力下降，且在发生免疫损伤时修复能力较差，所以儿童和老年人患急性重型乙型肝炎时病情往往可能更为严重，预后相对较差。
性别方面：目前尚无明确证据表明性别对急性重型乙型肝炎的发病机制有直接的决定性影响，但在临床观察中发现，不同性别的患者在病情发展和预后上可能存在一定差异，不过这可能更多与个体的整体健康状况、基础疾病等其他因素相关，而非性别本身直接导致发病机制的差异。
生活方式方面：不良的生活方式如长期酗酒等可能会加重HBV感染对肝脏的损伤，增加急性重型乙型肝炎的发病风险。酗酒会损害肝细胞的正常结构和功能，降低肝脏的解毒和代谢能力，当同时感染HBV时，会协同加重肝脏的炎症和坏死，促进病情向重型化发展。
病史方面：有基础肝脏疾病的患者，如本身就患有慢性乙型肝炎、肝硬化等基础肝病的人群，在感染HBV后，由于肝脏基础状况较差，机体对HBV感染的免疫应答和肝细胞的损伤修复能力都处于不利状态，更容易发展为急性重型乙型肝炎，发病机制中肝脏基础病变会进一步加剧免疫损伤和肝细胞坏死等过程。
