慢性乙型肝炎鉴别诊断需从临床症状、血清学、肝功能、肝脏影像学及肝活检病理等方面进行，临床症状无特异性，血清学可通过乙肝五项、病毒DNA定量等区分，肝功能结合饮酒史、生活方式等其他肝病鉴别，影像学辅助判断肝脏结构改变，肝活检病理是金标准，儿童和老年慢性乙型肝炎鉴别需考虑各自特殊情况。
一、临床症状表现鉴别
慢性乙型肝炎患者常见症状有乏力、食欲减退、腹胀、肝区不适等，但这些症状缺乏特异性，其他肝脏疾病或全身系统疾病也可能出现类似表现。例如，自身免疫性肝病患者也可能有乏力、黄疸等表现；一些消化系统疾病如胃炎也可能有食欲减退症状。
二、血清学检查鉴别
1.乙肝五项检查
慢性乙型肝炎患者乙肝五项表现为乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、乙肝e抗原（HBeAg）或乙肝e抗体（抗-HBe）阳性、乙肝核心抗体（抗-HBc）阳性等不同模式。而其他如甲型肝炎主要通过甲肝抗体（抗-HAV）来鉴别，甲肝抗体IgM阳性提示近期甲肝感染；戊型肝炎通过戊肝抗体（抗-HEV）鉴别，抗-HEVIgM阳性提示戊型肝炎近期感染。
此外，药物性肝损伤患者乙肝五项通常为阴性，可与慢性乙型肝炎鉴别。
2.乙肝病毒DNA定量检查
慢性乙型肝炎患者乙肝病毒DNA定量一般呈阳性，反映病毒在体内的复制情况。而自身免疫性肝炎患者乙肝病毒DNA定量为阴性，可借此进行鉴别。
三、肝功能检查鉴别
慢性乙型肝炎患者肝功能检查可出现转氨酶（如丙氨酸氨基转移酶ALT、天冬氨酸氨基转移酶AST）升高、胆红素升高等表现。但其他肝病如酒精性肝病患者，有长期大量饮酒史，肝功能检查除了有转氨酶升高等表现外，还可能有γ-谷氨酰转肽酶（GGT）升高等特点，可与慢性乙型肝炎鉴别；脂肪肝患者肝功能检查也可能有转氨酶轻度升高，但其有肥胖、高脂饮食等生活方式相关因素，且肝脏超声检查有脂肪浸润等特征可辅助鉴别。
四、肝脏影像学检查鉴别
1.B超检查
慢性乙型肝炎患者B超检查可能发现肝脏实质回声改变、肝包膜不光滑等表现，但这些表现也可见于肝硬化等其他肝脏疾病。而对于肝血管瘤等良性病变，B超可通过其典型的回声表现等进行鉴别，肝血管瘤通常表现为边界清晰的高回声结节。
2.CT或MRI检查
CT或MRI检查可更清晰地显示肝脏形态、结构等改变。慢性乙型肝炎患者在疾病进展时可能出现肝脏体积变化、肝内血管走行异常等。与肝脓肿等疾病鉴别时，肝脓肿在CT或MRI上有典型的环形强化等表现，而慢性乙型肝炎无此特征。
五、肝活检病理检查鉴别
肝活检病理检查是鉴别诊断的金标准。慢性乙型肝炎患者肝活检可见不同程度的炎症坏死和纤维化，如汇管区及汇管区周围炎症、肝细胞变性坏死等。通过与其他肝脏疾病的病理表现对比，如自身免疫性肝炎患者肝活检有界面炎等特征性病理改变，可准确鉴别慢性乙型肝炎与其他肝脏疾病。
特殊人群方面，儿童慢性乙型肝炎的鉴别诊断需要考虑儿童的生长发育特点，儿童感染乙肝病毒后，其免疫反应与成人不同，在血清学检查及临床表现上可能有一定特殊性，需要结合儿童的病史（如母亲孕期乙肝感染情况等）、肝功能及肝脏影像学等综合判断；老年慢性乙型肝炎患者，由于老年人生理功能减退，其症状可能不典型，肝功能改变也可能不典型，在鉴别时要充分考虑老年人可能合并其他基础疾病对检查结果的影响，需要更全面地综合各项检查进行鉴别。
