21三体综合征高风险时，优先选择羊水穿刺，因其为诊断性检查。准确率较高；如果存在羊水穿刺禁忌证或恐惧有创操作，可选择无创DNA进一步筛查，但需知晓其局限性。
21三体综合征高风险意味着胎儿患该病的概率较高，需进一步明确诊断。羊水穿刺是诊断金标准，通过穿刺抽取羊水，直接分析胎儿染色体，准确率比较高，还能排查其他染色体异常和部分基因病，适用于多数高风险孕妇。但它是有创操作，存在0.5%-1%的流产、感染风险，有凝血功能障碍、前置胎盘、先兆流产等情况的孕妇不适合。
无创DNA是无创筛查手段，通过抽取孕妇外周血检测胎儿游离DNA，对21三体综合征的准确率约99%，无流产风险，但仅为筛查而非诊断，结果异常仍需羊水穿刺确诊，且不能排查所有染色体异常。
因此，医生通常优先推荐羊水穿刺，如果孕妇拒绝有创操作，需签署知情同意书后选择无创DNA，并明确后续诊疗流程。
