小儿紫癜性肾炎的发病与感染因素（细菌、病毒、其他病原体感染）、免疫因素（自身免疫异常、细胞免疫参与）、遗传因素（遗传易感性）及其他因素（环境因素包括饮食、药物、其他环境暴露，年龄与性别因素）相关，感染引发免疫复合物沉积致肾损伤，免疫调节紊乱、遗传易感性起作用，环境和年龄性别等也有影响。
病毒感染：一些病毒感染也与小儿紫癜性肾炎相关，如麻疹病毒、风疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、EB病毒等。病毒感染后，病毒作为抗原刺激机体免疫系统，产生相应抗体，形成免疫复合物，参与肾脏病变的发生发展。例如，有研究发现部分小儿紫癜性肾炎患儿在发病前有病毒感染的病史，病毒感染引起的免疫紊乱可能导致肾脏损伤。
其他病原体感染：如支原体感染等，也可能与小儿紫癜性肾炎的发病存在一定关联，支原体感染后同样会引发机体的免疫反应，进而影响肾脏。
免疫因素
自身免疫异常：小儿紫癜性肾炎是一种自身免疫性疾病，患儿体内存在免疫调节紊乱。机体的免疫系统错误地将自身组织当成外来抗原进行攻击，或者免疫复合物清除障碍等。例如，体内的B淋巴细胞功能异常，产生过多的自身抗体或异常的免疫球蛋白，与相应抗原结合形成免疫复合物，沉积在肾小球基底膜等肾脏组织，激活补体系统，引起炎症反应，导致肾小球损伤，出现蛋白尿、血尿等肾炎相关表现。
细胞免疫参与：T淋巴细胞在小儿紫癜性肾炎的发病中也起着重要作用。T淋巴细胞亚群失衡，如辅助性T细胞（Th）和细胞毒性T细胞（Tc）的比例失调，Th1/Th2失衡等。Th1细胞主要介导细胞免疫反应，Th2细胞主要介导体液免疫反应，当Th1/Th2失衡时，会影响免疫反应的平衡，导致肾脏炎症损伤。例如，Th1细胞因子分泌增多，可加重肾脏的炎症反应，促进肾小球病变的发展。
遗传因素
遗传易感性：部分小儿紫癜性肾炎患儿存在遗传易感性。研究发现，某些基因多态性与小儿紫癜性肾炎的发病相关。例如，人类白细胞抗原（HLA）基因的多态性与小儿紫癜性肾炎的易感性密切相关，不同HLA基因型的个体对紫癜性肾炎的易患性不同。HLA-DR、HLA-DQ等基因位点的变异可能影响机体的免疫识别和免疫反应，使个体更容易发生免疫紊乱，进而引发肾脏病变。而且，家族中有紫癜性肾炎患者的小儿，相比普通人群，发病风险可能更高，提示遗传因素在发病中起到一定作用。
其他因素
环境因素：
饮食因素：某些食物过敏可能与小儿紫癜性肾炎的发病有关。例如，对鱼虾、蛋类、牛奶等食物过敏的小儿，机体接触相关过敏原后，发生过敏反应，引发免疫激活，可能导致肾脏损伤。有研究表明，部分小儿紫癜性肾炎患儿在发病前有明确的食物过敏史，摄入过敏食物后，免疫系统被激活，产生的免疫反应波及肾脏。
药物因素：某些药物也可能诱发小儿紫癜性肾炎，如抗生素（如青霉素等）、解热镇痛药（如阿司匹林等）等。药物作为半抗原进入机体后，与体内蛋白质结合形成完全抗原，刺激机体产生免疫反应，形成免疫复合物，沉积在肾脏引起病变。但这种情况相对较少见，不过在临床中也需注意药物可能诱发的肾损伤情况。
其他环境暴露：长期接触某些化学物质、处于污染的环境中等，可能通过影响机体的免疫系统，增加小儿紫癜性肾炎的发病风险，但相关机制还需进一步深入研究。
年龄与性别因素：小儿紫癜性肾炎多见于儿童，尤其是3-10岁的儿童，可能与儿童免疫系统发育尚未完全成熟，对外界抗原的反应性较强等因素有关。在性别方面，男女均可发病，但有研究显示男性患儿的发病可能相对略高一些，但这一差异的具体机制尚不十分明确，可能与不同性别儿童的免疫遗传背景等因素有关。
