糖尿病肾病的发生受遗传、高血糖、高血压、脂代谢紊乱、年龄性别、生活方式及其他疾病等多种因素影响，遗传具易感性，长期高血糖损伤肾脏血管，高血压加重损害，脂代谢紊乱影响肾脏，年龄性别、生活方式、其他疾病也有作用。
一、遗传因素
糖尿病肾病具有一定的遗传易感性。研究发现，某些基因的多态性与糖尿病肾病的发生密切相关。例如，一些参与糖代谢、炎症反应等通路的基因，若存在特定的变异形式，会增加个体患糖尿病肾病的风险。在有糖尿病肾病家族史的人群中，其发病概率相对无家族史者更高。不同种族之间也可能存在遗传差异导致的发病风险不同，比如某些种族人群携带特定基因变异的频率较高，使得他们在相同糖尿病病程下更易发生糖尿病肾病。
二、高血糖状态
长期高血糖损伤肾脏血管：糖尿病患者长期处于高血糖环境，血糖会使肾小球内的葡萄糖含量升高，进而通过一系列生化反应导致肾小球系膜细胞增生、细胞外基质积聚。高血糖还会引起肾脏毛细血管基底膜增厚，影响肾小球的滤过功能。例如，高血糖可激活多元醇通路，使山梨醇在细胞内积聚，导致细胞水肿和功能障碍；同时，糖基化终末产物（AGEs）生成增多，AGEs与受体结合后会引发炎症反应和氧化应激，进一步损伤肾脏血管内皮细胞，促使糖尿病肾病的发生发展。一般来说，糖尿病病程超过5-10年的患者，发生糖尿病肾病的风险明显增加，且血糖控制不佳的患者比血糖控制良好的患者更易出现糖尿病肾病。
三、高血压因素
高血压加重肾脏损害：高血压与糖尿病肾病常常相互影响。高血压会使肾小球内囊压力增高，导致肾小球毛细血管处于高压状态，加速肾小球硬化。同时，高血压还会损伤肾脏的小动脉，影响肾脏的血液供应。对于糖尿病患者而言，合并高血压会显著加快糖尿病肾病的进展速度。无论是原发性高血压还是糖尿病本身引起的肾性高血压，都会对肾脏结构和功能造成进一步的破坏。研究表明，糖尿病患者中合并高血压的人群，其糖尿病肾病的发生率和进展为终末期肾病的风险远高于无高血压的糖尿病患者。
四、脂代谢紊乱
脂代谢异常影响肾脏：糖尿病患者常伴有脂代谢紊乱，如甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇升高，高密度脂蛋白胆固醇降低等。血脂异常会导致肾小球内脂质沉积，引起肾小球滤过膜的通透性改变，促进肾小球硬化的发生。此外，脂质代谢异常还会影响肾脏的血液循环，导致肾脏缺血缺氧，进一步损伤肾脏组织。例如，过高的低密度脂蛋白胆固醇可通过氧化修饰后被肾小球系膜细胞吞噬，形成泡沫细胞，加重肾脏的炎症反应和纤维化过程，从而促进糖尿病肾病的发展。
五、其他因素
年龄与性别影响：随着年龄的增长，肾脏的生理功能逐渐减退，老年人患糖尿病肾病的风险相对较高。在性别方面，虽然总体上糖尿病肾病的发病在男性和女性中都可能发生，但在一些研究中发现，特定情况下可能存在性别差异。例如，在某些糖尿病病程阶段，女性患者可能有其独特的发病特点，但总体而言，年龄和性别都是影响糖尿病肾病发生的相关因素，年龄越大、病程越长，发病风险越高，而性别因素在不同研究中虽有一定差异表现，但并非决定性的单一因素。
生活方式影响：不良的生活方式也与糖尿病肾病的发生有关。例如，长期高热量饮食导致肥胖，肥胖会引起胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗是糖尿病发生发展的重要因素，进而增加糖尿病肾病的发病风险。缺乏运动的生活方式会使身体代谢功能下降，不利于血糖、血脂等的控制，也会促进糖尿病肾病的发生。此外，长期吸烟会影响血管内皮功能，加重肾脏的缺血缺氧状况，增加糖尿病肾病的发病概率。
其他疾病协同作用：一些其他疾病也可能与糖尿病肾病的发生协同作用。例如，合并冠心病等心血管疾病的糖尿病患者，其整体的代谢紊乱和血管病变情况更为复杂，会进一步加重肾脏的损害。这些疾病相互影响，共同推动糖尿病肾病的发展进程。
