慢性肾炎的发生与免疫、感染、遗传及其他因素相关。免疫因素中免疫系统异常致自身抗体等沉积引发炎症；感染因素里某些病原体感染可通过免疫反应或直接侵犯致肾损伤，不良生活方式及年龄影响感染风险；遗传因素部分慢性肾炎具遗传易感性，遗传表型因年龄性别有差异；其他因素如高血压、大量蛋白尿、肾毒性物质等可致肾损伤，不良生活方式和年龄也与其他因素共同影响慢性肾炎发生。
年龄性别影响：不同年龄段和性别的人群在免疫系统的稳定性上有所差异。一般来说，儿童和青少年免疫系统尚在发育中，相对更容易出现免疫紊乱；而中老年人免疫系统功能逐渐衰退，也可能因免疫监视功能下降而发生免疫相关的肾脏损伤。在性别方面，女性在一些自身免疫性疾病的发生风险上可能相对较高，如系统性红斑狼疮更常见于女性，这也使得女性在慢性肾炎的发病中可能具有一定的性别易感性，但具体机制仍与免疫系统的复杂调节有关。
感染因素
发病机制：某些细菌、病毒等病原体感染可诱发慢性肾炎。例如，链球菌感染后可引起急性肾小球肾炎，如果急性期治疗不彻底或患者自身抵抗力较弱，病情迁延不愈，就可能发展为慢性肾炎。细菌感染如金黄色葡萄球菌感染、肺炎链球菌感染等，病毒感染如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染等，都可能通过引发机体的免疫反应间接导致肾脏损伤。病原体感染后，其抗原成分可作为外来异物刺激机体免疫系统，产生免疫应答，形成免疫复合物沉积于肾脏，或者病原体直接侵犯肾脏组织，引起炎症反应，长期的炎症刺激会导致肾脏组织逐渐发生纤维化等病理改变，最终发展为慢性肾炎。
生活方式影响：不良的生活方式可能增加感染风险从而诱发慢性肾炎。例如，长期劳累、缺乏运动等会使机体免疫力下降，更容易遭受病原体侵袭。在年龄方面，儿童由于免疫系统发育不完善且生活中与外界接触频繁，如在幼儿园等集体环境中容易感染病原体；老年人由于身体机能衰退，免疫力低下，也更易发生感染相关的肾脏病变。
遗传因素
发病机制：部分慢性肾炎具有遗传易感性。一些遗传性肾脏疾病如遗传性肾炎（Alport综合征）等，是由特定的基因突变引起的，患者携带致病基因，会导致肾脏结构和功能异常，逐渐发展为慢性肾炎。此外，一些多基因遗传的慢性肾炎，虽然单个基因的作用不显著，但多个基因的易感性累加可能使个体更容易发生慢性肾炎。例如，某些基因的多态性可能影响机体对肾脏损伤因素的易感性，当存在这些易感基因时，在其他因素如感染、免疫紊乱等作用下，更易引发肾脏的慢性炎症过程。
年龄性别与遗传的关联：遗传因素在不同年龄和性别的人群中都可能起作用，但具体的遗传表型可能因年龄和性别而有所不同。对于遗传性肾炎等单基因遗传病，其遗传方式有一定特点，如伴X连锁显性遗传的Alport综合征，男性患者病情往往相对较重，女性患者病情可能相对较轻但也可能逐渐进展为慢性肾炎。不同年龄段的人群在遗传基因的表达和调控上可能存在差异，例如儿童时期遗传基因对肾脏发育的影响可能更为关键，而成年人则可能更体现为遗传因素与后天环境因素共同作用导致慢性肾炎的发生发展。
其他因素
发病机制：一些其他因素也可能参与慢性肾炎的发生。例如，高血压可导致肾脏小动脉硬化，影响肾脏的血液供应，长期的高血压性肾损伤可逐渐发展为慢性肾炎。另外，长期大量蛋白尿会加重肾脏的负担，导致肾脏固有细胞损伤，促进肾脏纤维化的进展，进而促使慢性肾炎的发生发展。此外，长期接触某些肾毒性物质，如重金属（铅、汞等）、某些药物（如含马兜铃酸的中药、某些抗生素等），这些肾毒性物质可直接损伤肾脏细胞，引起肾脏炎症和损伤，逐渐发展为慢性肾炎。
生活方式与其他因素的关系：不良的生活方式如长期高盐饮食可能导致高血压的发生风险增加，进而影响肾脏；长期高蛋白饮食会增加肾脏排泄蛋白质的负担，尤其是对于本身已有肾脏基础问题的人群，更易加重肾脏损伤。在年龄方面，老年人本身可能存在肾脏功能的生理性减退，再加上可能合并高血压、糖尿病等疾病，更容易受到其他因素的影响而发生慢性肾炎；儿童如果长期接触肾毒性物质，可能会影响肾脏的正常发育，为日后慢性肾炎的发生埋下隐患。
