心脏变大的常见原因包括心血管疾病相关（高血压使心脏后负荷增加致左心室腔扩大，冠心病致心肌缺血缺氧引发心肌重构，扩张型心肌病与遗传、感染等有关，肥厚型心肌病多为遗传因素致心室肥厚，限制型心肌病与感染等因素有关）、其他系统疾病相关（瓣膜病中风湿性心脏病累及瓣膜致血流动力学改变，先天性心脏病致心脏血流动力学紊乱，代谢性疾病中糖尿病致心肌重构，甲状腺功能亢进致心脏负担加重）、其他因素（酗酒致酒精性心肌病，妊娠相关的围生期心肌病）。
一、心血管疾病相关
高血压：长期高血压会使心脏后负荷增加，左心室为了克服增高的阻力射血，逐渐发生代偿性肥厚，若病情持续进展，左心室腔扩大，导致心脏变大。例如，有研究表明，高血压患者如果血压控制不佳，10年内发生心脏结构改变（包括心脏变大）的比例会明显升高。不同年龄段的高血压患者都可能面临这种风险，年龄越大，血管弹性越差，高血压对心脏的损害往往更易导致心脏变大。女性在绝经后由于雌激素水平变化，血压波动可能更明显，也相对更易出现心脏因高血压而变大的情况。
冠心病：冠状动脉粥样硬化导致血管狭窄或阻塞，心肌缺血缺氧，长期心肌缺血会引起心肌细胞坏死、纤维化，心肌重构，进而使心脏扩大。冠心病在中老年人群中较为常见，随着年龄增长，冠状动脉粥样硬化的发生率逐渐升高。男性和女性在冠心病导致心脏变大的风险上有所不同，男性在相对年轻时更容易患冠心病，而女性绝经后发病风险接近男性。长期吸烟、高脂饮食等不良生活方式会加重冠心病病情，增加心脏变大的可能性。
心肌病
扩张型心肌病：病因尚不十分明确，可能与遗传、感染、中毒等因素有关。遗传因素在其中起重要作用，约20%-50%的扩张型心肌病患者有家族遗传倾向。感染因素中，病毒感染（如柯萨奇病毒、巨细胞病毒等）可能是重要的诱因，病毒感染后可直接损伤心肌细胞，引发免疫反应，导致心肌重构，最终心脏扩大。任何年龄段都可能发病，但以中年人居多，男性发病率略高于女性。
肥厚型心肌病：多为遗传因素导致的常染色体显性遗传疾病，基因突变是主要病因。患者心脏以心室肥厚为特征，尤其是室间隔肥厚常见，严重时可导致心室腔变小，但也有部分患者会出现心脏整体变大的情况。各年龄段均可发病，青少年和年轻人相对多见，男性和女性发病无明显性别差异。
限制型心肌病：较为少见，病因包括感染、自身免疫性疾病、代谢紊乱等。如嗜酸性粒细胞增多症可引发限制型心肌病，患者心肌纤维化，心室壁僵硬，舒张功能受限，进而影响心脏的正常结构和功能，导致心脏变大。任何年龄段都可能发病，不同病因导致的发病年龄有所差异。
二、其他系统疾病相关
瓣膜病
风湿性心脏病：由A组乙型溶血性链球菌感染后引起的自身免疫性疾病，主要累及心脏瓣膜，导致瓣膜狭窄或关闭不全。例如风湿性心瓣膜病，二尖瓣最常受累，其次为主动脉瓣。瓣膜病变会使心脏血流动力学发生改变，长期的血流动力学异常会引起心脏代偿性扩大。这种疾病在过去较为常见，现在随着医疗条件改善发病率有所下降，但在一些卫生条件较差的地区仍有发生，各年龄段均可发病，青少年时期感染链球菌，成年后逐渐出现心脏病变。女性发病可能相对多于男性。
先天性心脏病：胎儿时期心脏发育异常所致，如房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭等。心脏结构的先天性异常使心脏的血流动力学出现紊乱，心脏长期处于异常负荷状态，导致心脏扩大。先天性心脏病可在胎儿期通过超声心动图发现，出生后不同年龄段可能因病情进展出现心脏变大，新生儿和婴幼儿时期发病相对较多，男性和女性发病无明显差异，但一些复杂的先天性心脏病在男性中的发病率可能略高。
代谢性疾病
糖尿病：长期糖尿病可引起心脏微血管病变和心肌代谢紊乱，导致心肌重构，使心脏变大。糖尿病患者发生心脏病变的风险随病程延长而增加，病程10年以上的糖尿病患者，心脏结构和功能异常的发生率明显升高。不同年龄段的糖尿病患者都可能出现这种情况，年龄越大，糖尿病病程通常也越长，心脏受影响的可能性越大。女性糖尿病患者在绝经后由于激素变化等因素，血糖控制可能相对更困难，心脏因糖尿病导致变大的风险可能更高。
甲状腺功能亢进：甲状腺激素过多会增加心脏的负担，使心脏交感神经兴奋，心肌收缩力增强，心率加快，长期可导致心脏扩大。甲状腺功能亢进可发生在任何年龄段，中青年女性多见。患者会出现心悸、多汗、消瘦等症状，同时心脏结构和功能逐渐发生改变，若不及时控制甲状腺功能，心脏变大的情况会逐渐加重。
三、其他因素
酗酒：长期大量饮酒可导致酒精性心肌病，酒精及其代谢产物乙醛对心肌细胞有毒性作用，会损伤心肌，引起心肌细胞变性、坏死，进而导致心脏扩大。长期酗酒者，尤其是每日酒精摄入量超过一定量（如男性每日酒精摄入量超过60g，女性超过30g，持续5年以上），发生酒精性心肌病的风险显著增加。任何年龄段的酗酒者都可能患病，但中青年酗酒者相对更易出现心脏变大的情况，男性酗酒者由于饮酒量通常相对更多，风险可能高于女性。
妊娠相关：围生期心肌病发生在妊娠最后3个月至产后6个月内，病因不明，可能与病毒感染、自身免疫、营养缺乏等因素有关。患者心脏扩大，心力衰竭发生率高。多见于30岁左右的经产妇，首次妊娠的女性也可能发病，女性在妊娠期间身体处于特殊的生理状态，心脏负担加重，若存在上述相关病因，更容易出现心脏变大的情况。
