继发性肾小球疾病是由其他系统疾病引起肾小球病变,常见病因有糖尿病、系统性红斑狼疮、过敏性紫癜等,不同病因有相应机制,临床表现包括蛋白尿、血尿、水肿、高血压等,诊断需通过病史采集、实验室检查(尿常规、血液检查)及肾活检病理检查来明确。
一、继发性肾小球疾病的定义
继发性肾小球疾病是指由其他系统疾病引起的肾小球病变。它是相对于原发性肾小球疾病而言,原发性肾小球疾病病因不明,而继发性肾小球疾病有明确的基础疾病导致肾小球受损。例如,糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一,糖尿病患者长期血糖控制不佳,高血糖等代谢紊乱可影响肾小球的结构和功能,从而引发肾小球疾病,这就属于继发性肾小球疾病。
二、常见的引起继发性肾小球疾病的基础疾病及相关机制
(一)糖尿病相关
1.机制
糖尿病患者长期高血糖状态下,多元醇途径激活,山梨醇和果糖在细胞内蓄积,导致细胞水肿;非酶糖基化终末产物(AGEs)形成增多,AGEs与受体结合后,可引起炎症反应和氧化应激增加;肾血流动力学改变,早期肾血流量增加,肾小球高滤过、高灌注、高压力,长期可导致肾小球基底膜增厚、系膜基质增生等病理改变,最终发展为糖尿病肾病,属于继发性肾小球疾病。从年龄角度看,任何年龄段的糖尿病患者都可能发生,但病程较长的患者风险更高;从性别方面,男女发病无显著差异,但糖尿病本身在不同性别中的发病率和控制情况可能有差异,进而影响继发性肾小球疾病的发生发展。生活方式上,长期高糖高脂饮食、缺乏运动等不良生活方式会加重糖尿病病情,从而增加继发性肾小球疾病的发生风险。有糖尿病病史的患者如果血糖控制不佳,就需要密切监测肾功能等指标,预防继发性肾小球疾病的发生。
(二)系统性红斑狼疮相关
1.机制
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,患者体内产生大量自身抗体,形成免疫复合物,沉积在肾小球基底膜等部位,激活补体系统,引起炎症反应,导致肾小球损伤。系统性红斑狼疮好发于育龄女性,这与女性体内雌激素水平等因素有关。在年龄方面,各个年龄段均可发病,但以育龄期女性多见。生活方式上,长期精神压力大等可能影响免疫系统功能,加重病情。有系统性红斑狼疮病史的患者,需要规范治疗自身免疫性疾病,定期检查尿常规、肾功能等,早期发现肾小球受累情况,因为一旦肾小球受累发展为继发性肾小球疾病,会影响预后,所以要积极预防和早期干预。
(三)过敏性紫癜相关
1.机制
过敏性紫癜是由于机体对某些致敏物质产生变态反应,形成免疫复合物,沉积于肾小球系膜区和血管壁,引起毛细血管炎,导致肾小球损伤。儿童和青少年相对更易患过敏性紫癜,进而引起继发性肾小球疾病。从年龄看,儿童发病率相对较高;性别方面无明显差异。生活方式上,接触过敏原等因素可能诱发过敏性紫癜,如食用过敏食物、接触花粉等。有过敏性紫癜病史的儿童和青少年要注意避免接触过敏原,定期复查肾功能等,因为儿童处于生长发育阶段,肾小球疾病对其生长发育可能产生更严重的影响,所以早期发现和处理非常重要。
三、继发性肾小球疾病的临床表现
(一)蛋白尿
患者可出现尿中泡沫增多,这是因为尿蛋白增加导致尿液表面张力改变。不同病因引起的继发性肾小球疾病蛋白尿程度有所不同,例如糖尿病肾病早期可能为微量白蛋白尿,随着病情进展可发展为大量蛋白尿。
(二)血尿
可表现为镜下血尿或肉眼血尿,镜下血尿需通过尿常规检查发现红细胞增多,肉眼血尿时尿液呈洗肉水样等。像过敏性紫癜性肾炎引起的血尿,可能与肾小球毛细血管炎导致的血管破裂等有关。
(三)水肿
可出现眼睑、下肢等部位水肿,严重时可出现全身性水肿。这是由于肾小球滤过率下降,水钠潴留,以及大量蛋白尿导致低蛋白血症,血浆胶体渗透压降低,液体渗出到组织间隙引起水肿。比如肾病综合征阶段的继发性肾小球疾病患者,水肿往往比较明显。
(四)高血压
由于肾小球疾病导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活等机制,患者可出现高血压。高血压又会进一步加重肾小球损伤,形成恶性循环。不同基础疾病引起的继发性肾小球疾病高血压的发生率和严重程度有所差异,如糖尿病肾病患者高血压的发生率较高。
四、继发性肾小球疾病的诊断
(一)病史采集
详细询问患者基础疾病的相关情况,包括基础疾病的病程、治疗情况等。例如对于怀疑糖尿病肾病的患者,要询问糖尿病的诊断时间、血糖控制情况等;对于怀疑系统性红斑狼疮相关肾小球疾病的患者,要询问红斑狼疮的诊断情况、治疗用药等。
(二)实验室检查
1.尿常规:检测尿蛋白、红细胞、白细胞等指标,了解肾小球损伤情况。如尿蛋白定量可评估蛋白尿程度,尿红细胞形态分析有助于鉴别肾小球源性血尿还是非肾小球源性血尿。
2.血液检查
肾功能检查:包括血清肌酐、尿素氮等,评估肾小球滤过功能。血清肌酐升高提示肾小球滤过功能下降。
自身抗体检测:对于系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病相关的继发性肾小球疾病,检测抗核抗体、抗双链DNA抗体等自身抗体有助于明确诊断。
血糖、血脂等检测:对于糖尿病相关继发性肾小球疾病,检测血糖、糖化血红蛋白了解血糖控制情况,检测血脂了解脂质代谢情况等。
(三)肾活检病理检查
对于一些诊断不明确的继发性肾小球疾病患者,肾活检病理检查是重要的诊断手段。通过肾活检可以明确肾小球病变的病理类型、病变程度等,有助于制定治疗方案和评估预后。例如通过肾活检可以区分糖尿病肾病的不同病理阶段等。