沙坦类降压药治疗IgA肾病有降低肾小球内高压、减少蛋白尿、抗炎等基础机制,在不同年龄、性别、生活方式及病史下有不同考量,儿童使用需谨慎,老年要注意药物相互作用等;性别方面需关注女性特殊生理阶段;生活方式上饮食要低盐、适量摄入优质蛋白,运动要注意强度方式;病史方面严重肾功能不全、双侧肾动脉狭窄等患者使用需谨慎,有心血管病史者要评估心血管反应。
一、沙坦类降压药治疗IgA肾病的基础机制
(一)降低肾小球内高压
IgA肾病患者存在肾小球内高压的情况,而沙坦类降压药属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,它可以阻断血管紧张素Ⅱ与肾小球出球小动脉平滑肌细胞上的血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1受体)结合,从而松弛出球小动脉,降低肾小球内高压。正常情况下,肾小球内高压会促使肾小球滤过屏障损伤加重,而通过降低肾小球内高压,能够减轻高滤过对肾小球毛细血管壁的机械损伤,延缓肾小球硬化的进程。例如相关研究表明,在IgA肾病模型动物中,使用沙坦类药物后可观察到肾小球内跨毛细血管静水压降低,进而减少了大分子物质如蛋白质等的滤过。
(二)减少蛋白尿
1.改善肾小球滤过屏障:肾小球滤过屏障由肾小球毛细血管内皮细胞、基底膜和足细胞构成,其电荷屏障和机械屏障的损伤是导致蛋白尿产生的重要原因。沙坦类药物除了降低肾小球内高压外,还能通过改善肾小球滤过屏障的电荷屏障和机械屏障来减少蛋白尿。它可以上调肾小球滤过屏障相关蛋白的表达,比如足细胞上的nephrin等蛋白,维持滤过屏障的完整性。有研究显示,在IgA肾病患者中使用沙坦类药物治疗一段时间后,患者尿液中蛋白质含量明显下降,同时肾组织中nephrin等蛋白的表达水平有所回升。
2.抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的过度激活:RAAS过度激活在IgA肾病的进展中起重要作用,血管紧张素Ⅱ不仅能引起肾小球内高压,还能刺激肾小球系膜细胞增殖、细胞外基质合成增加等。沙坦类药物阻断AT1受体,抑制了RAAS的过度激活,从而减少了系膜细胞的增殖和细胞外基质的积聚,进一步减少了蛋白尿的产生。例如体外实验发现,在培养的肾小球系膜细胞中加入血管紧张素Ⅱ会导致细胞外基质成分如纤维连接蛋白、Ⅳ型胶原等合成增加,而使用沙坦类药物后这种增加被抑制。
(三)抗炎作用
IgA肾病存在炎症反应,沙坦类药物具有一定的抗炎作用。它可以通过抑制核因子-κB(NF-κB)信号通路来减少炎症因子的释放。NF-κB是一种重要的转录因子,在炎症反应中起关键调控作用,它能激活多种炎症因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等的基因表达。沙坦类药物阻断AT1受体后,可抑制NF-κB的活化,从而减少炎症因子的产生,减轻肾脏的炎症损伤。在IgA肾病患者的肾组织中,使用沙坦类药物治疗后,炎症相关指标如TNF-α、IL-6等的表达水平降低,肾脏的炎症状态得到改善。
二、不同年龄、性别、生活方式及病史下沙坦类降压药治疗IgA肾病的相关考量
(一)年龄因素
对于儿童IgA肾病患者,使用沙坦类降压药需要谨慎。儿童处于生长发育阶段,药物代谢和肾脏功能等与成人不同,虽然沙坦类药物在一定程度上可用于儿童IgA肾病伴有高血压的情况,但要密切监测儿童的生长发育指标以及肾功能变化等。而对于老年IgA肾病患者,老年患者往往合并有其他基础疾病,如心血管疾病等,使用沙坦类药物时要注意药物相互作用以及对肾功能的影响,因为老年患者肾功能可能随年龄增长而减退,要避免因药物使用导致肾功能进一步恶化。
(二)性别因素
一般来说,性别对沙坦类药物治疗IgA肾病的基础机制影响不大,但在临床应用中,需要考虑女性患者特殊的生理阶段,如妊娠期、哺乳期等。妊娠期女性使用沙坦类药物可能会对胎儿造成不良影响,应避免使用;哺乳期女性使用沙坦类药物也需要权衡药物对乳汁的影响以及对婴儿的潜在风险,通常不建议哺乳期女性使用沙坦类药物治疗IgA肾病伴有高血压的情况。而男性患者在使用过程中主要关注药物对其生殖系统等方面是否有潜在影响,但目前相关研究显示沙坦类药物对男性生殖系统的影响较小,但仍需在使用过程中关注患者的主观感受等。
(三)生活方式因素
1.饮食:IgA肾病患者在使用沙坦类药物治疗期间,饮食上需要注意。高盐饮食会加重高血压,进而影响沙坦类药物降低肾小球内高压的效果,所以患者应采用低盐饮食。同时,高蛋白饮食会增加肾小球滤过负担,也不利于IgA肾病的治疗,患者应适量摄入优质蛋白。例如,建议患者每日盐摄入量控制在3-5克,蛋白质摄入量根据肾功能情况调整,一般为0.8-1.0g/(kg·d)左右。
2.运动:适当的运动对IgA肾病患者有益,但要注意运动强度和方式。过度剧烈运动可能会导致血压波动等情况,而适量的有氧运动如快走、慢跑等有助于改善患者的代谢情况,提高身体免疫力,但在运动过程中需要监测血压等指标,避免因运动导致血压过低等不良事件。
(四)病史因素
如果患者有严重肾功能不全病史,肾小球滤过率明显降低时,使用沙坦类药物可能会导致血钾升高以及肾功能进一步恶化,需要密切监测血钾水平和肾功能指标。对于有双侧肾动脉狭窄病史的患者,使用沙坦类药物会因为阻断RAAS导致肾灌注压进一步降低,从而加重肾功能损害,应禁止使用沙坦类药物。而对于有心血管疾病病史的IgA肾病患者,使用沙坦类药物需要考虑其对心血管系统的影响,虽然沙坦类药物对心血管有一定保护作用,但要评估患者使用药物后的心血管反应,如血压变化、心率变化等。



