排查继发性高血压需从病史与临床表现、实验室检查、影像学检查及特殊检查试验入手。病史与临床表现要考虑年龄、性别、家族史及特殊表现;实验室检查包括血液的RAAS、电解质、皮质醇相关指标及尿液的儿茶酚胺等检查;影像学检查有超声、CT、MRI等;特殊检查试验有卡托普利肾图试验、可乐定抑制试验等。
一、病史与临床表现排查
1.年龄与性别因素:
年轻患者(尤其是<30岁)出现高血压需警惕继发性高血压。例如原发性醛固酮增多症在各年龄段均可发病,但年轻患者相对多见;而嗜铬细胞瘤可发生于任何年龄,无明显性别差异,但儿童嗜铬细胞瘤多为良性,且常有特殊表现如头痛、多汗、心悸三联征。女性患者若患多囊卵巢综合征相关高血压,可能伴有月经不调、多毛等表现;男性患者若为肾动脉狭窄导致的高血压,需关注是否有腹部血管杂音等情况。
询问家族史,若家族中有多人患先天性肾血管畸形等遗传性疾病,可能增加继发性高血压风险。
2.特殊临床表现:
嗜铬细胞瘤引起的高血压常呈阵发性发作,发作时血压急剧升高,收缩压可高达200-300mmHg,舒张压也明显升高,同时可伴有面色苍白、大汗淋漓、心动过速等表现;也有部分患者呈持续性高血压。原发性醛固酮增多症患者除高血压外,还可出现肌无力、周期性麻痹、多尿、夜尿增多等表现,这是由于醛固酮增多导致钾丢失过多引起的。肾血管性高血压患者有时可在上腹部或背部肋脊角处闻及血管杂音,这是因为肾动脉狭窄导致肾脏缺血,激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,产生血管杂音。
二、实验室检查
1.血液检查
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)相关指标:
原发性醛固酮增多症患者血浆醛固酮水平升高,血浆肾素活性降低,且醛固酮/肾素比值(ARR)明显升高。正常情况下,ARR一般小于30,若ARR大于30,则高度提示原发性醛固酮增多症,但需要排除药物等因素干扰,如服用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等药物可能影响RAAS指标,需在停药一段时间后复查。
肾动脉狭窄患者肾素水平升高,血管紧张素Ⅱ也可升高,这是因为肾动脉狭窄导致肾脏缺血,刺激肾素分泌增加,进而使血管紧张素Ⅱ生成增多,引起血压升高。
电解质检查:原发性醛固酮增多症患者可出现低钾血症,血钾常低于3.5mmol/L,严重时可低于3.0mmol/L;库欣综合征患者也可能出现低钾性碱中毒,因为皮质醇增多可促进肾远曲小管和集合管对钠的重吸收和钾、氢的排泄。
皮质醇相关检查:库欣综合征患者血浆皮质醇水平升高且失去昼夜节律,24小时尿游离皮质醇(UFC)升高,小剂量地塞米松抑制试验不能被抑制。例如,小剂量地塞米松抑制试验中,给予患者地塞米松0.5mg,每6小时1次,共2天,正常情况下服药后尿游离皮质醇应被抑制到低于55nmol/24h,但库欣综合征患者尿游离皮质醇不被抑制。
2.尿液检查
尿儿茶酚胺及其代谢产物:嗜铬细胞瘤患者尿儿茶酚胺(包括肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺)及其代谢产物香草基杏仁酸(VMA)、甲氧基肾上腺素(MN)和甲氧基去甲肾上腺素(NMN)水平升高。24小时尿VMA正常参考值为2-6mg/24h,嗜铬细胞瘤患者常明显升高;MN和NMN的敏感性和特异性更高,正常情况下血浆MN小于90pg/mL,NMN小于200pg/mL,嗜铬细胞瘤患者可显著升高。
尿蛋白检查:肾实质性高血压患者尿常规可出现蛋白尿,如慢性肾小球肾炎患者尿中可出现大量蛋白尿,尿蛋白定量常大于1g/24h,同时可伴有红细胞、管型等;糖尿病肾病患者早期可出现微量白蛋白尿,随着病情进展,尿蛋白定量逐渐增多。
三、影像学检查
1.超声检查
肾脏超声:可以观察肾脏的大小、形态、结构等。肾动脉狭窄患者肾脏超声可能发现一侧肾脏体积缩小,长径相差超过1.5cm;多囊肾患者肾脏超声可见双肾布满大小不等的囊肿;肾上腺超声可初步筛查肾上腺占位性病变,如肾上腺腺瘤等,但对于小的肾上腺病变,超声的敏感性相对有限。
心脏超声:对于高血压患者,心脏超声可以评估心脏结构和功能,继发性高血压如嗜铬细胞瘤长期高血压可导致心脏肥厚、扩大,出现左心室肥厚、射血分数降低等情况;原发性醛固酮增多症患者也可能出现心脏结构和功能的改变,如左心室肥厚等。
2.CT检查
肾上腺CT:是诊断原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、库欣综合征等肾上腺疾病的重要手段。肾上腺CT平扫加增强可以清晰显示肾上腺腺瘤、增生等病变。例如,原发性醛固酮增多症患者肾上腺CT可发现单侧或双侧肾上腺腺瘤,直径多在1-2cm;嗜铬细胞瘤多为单侧、单发,直径一般大于3cm,CT表现为边界清楚的肿块,增强扫描时肿块明显强化。
肾动脉CT血管造影(CTA):可以清晰显示肾动脉的形态、有无狭窄及狭窄的部位、程度等。肾动脉CTA是诊断肾动脉狭窄的重要无创检查方法,能够准确评估肾动脉病变情况,为进一步治疗提供依据。
3.磁共振成像(MRI)
磁共振血管造影(MRA):对于肾动脉狭窄的诊断价值与CTA相似,且无辐射,尤其适用于对碘对比剂过敏的患者。MRA可以清晰显示肾动脉的解剖结构,判断肾动脉是否存在狭窄及狭窄程度。
肾上腺MRI:对于肾上腺病变的诊断也有重要价值,尤其是对于一些不典型的肾上腺肿瘤,MRI在鉴别诊断方面可能具有优势,如能够更好地区分肾上腺腺瘤与增生等。
四、特殊检查试验
1.卡托普利肾图试验:用于诊断肾动脉狭窄。原理是卡托普利是ACEI类药物,可抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ,使肾动脉狭窄患者原本升高的肾素-血管紧张素-醛固酮系统受到抑制,从而影响肾脏的血流动力学。检查时先进行基础肾图,然后口服卡托普利25-50mg,服药后2-3小时再进行肾图检查。如果服药后患侧肾脏的肾小球滤过率较基础值明显下降,提示肾动脉狭窄。
2.可乐定抑制试验:用于鉴别嗜铬细胞瘤与原发性高血压。可乐定是中枢性α受体激动剂,可抑制交感神经活性。正常情况下,口服可乐定后血压会下降,血浆儿茶酚胺水平也会降低。而嗜铬细胞瘤患者由于肿瘤持续自主分泌儿茶酚胺,口服可乐定后血浆儿茶酚胺水平不会被抑制,血压也不会明显下降。检查时口服可乐定0.3mg,分别于服药前、服药后30、60、90、120分钟采血测定血浆儿茶酚胺水平。



