膝关节病的发生与多种因素相关，包括随年龄增长软骨磨损退变、创伤因素（急性创伤未及时正确治疗及慢性累积性创伤）、炎症性因素（类风湿关节炎、痛风性关节炎）、先天性因素（膝关节结构异常）、代谢性因素（骨质疏松、糖尿病影响膝关节），这些因素会分别或共同导致膝关节出现疼痛、肿胀、功能受限等问题。
一、膝关节退变相关病因
膝关节的软骨会随着年龄增长而逐渐磨损退变，这是导致膝关节病的常见因素之一，随着年龄增加，软骨的修复能力下降，50岁以上人群膝关节退变的发生率明显升高，女性由于绝经后雌激素水平下降等因素，相对男性更易出现膝关节退变相关的膝关节病。长期从事重体力劳动、频繁登山、上下楼梯等会增加膝关节软骨的磨损，使膝关节病风险升高。
二、创伤因素
（一）急性创伤
如运动时的扭伤、摔倒时膝关节的直接撞击等，可能导致膝关节的韧带（如前交叉韧带、后交叉韧带）损伤、半月板损伤等，如果这些创伤没有得到及时正确的治疗，可能会遗留膝关节的慢性疼痛、不稳定等问题，进而引发膝关节病。例如足球运动员在比赛中常见的膝关节扭伤，若处理不当，后续易出现膝关节的长期不适。
（二）慢性累积性创伤
长期反复的膝关节微小创伤，如长时间蹲着工作、跑步姿势不正确等，会逐渐损伤膝关节的软骨、滑膜等结构，日积月累导致膝关节病的发生。比如一些长期从事矿工工作的人群，由于工作中膝关节频繁受到微小冲击，膝关节病的发生率较高。
三、炎症性因素
（一）类风湿关节炎
这是一种自身免疫性疾病，可累及膝关节。免疫系统错误地攻击膝关节的滑膜，导致滑膜炎症，进而引起膝关节的疼痛、肿胀、畸形等。类风湿关节炎多见于30-50岁人群，女性发病率略高于男性，病情会逐渐进展，严重影响膝关节功能。
（二）痛风性关节炎
当体内尿酸代谢紊乱，血尿酸水平升高时，尿酸盐结晶会沉积在膝关节等关节部位，引起急性炎症反应，导致膝关节的剧烈疼痛、红肿等。痛风性关节炎多见于中年男性，常与高嘌呤饮食、饮酒等生活方式相关，若不控制，反复的痛风发作会破坏膝关节结构，引发膝关节病。
四、先天性因素
一些人存在先天性的膝关节结构异常，如膝关节发育不良、膝内翻或膝外翻等，这些异常会使膝关节的受力不均衡，导致部分区域软骨过度磨损等，从而增加膝关节病的发生风险。例如先天性膝内翻（O型腿）的人群，膝关节内侧软骨承受的压力过大，容易出现膝关节的早期退变。
五、代谢性因素
（一）骨质疏松
老年人尤其是绝经后女性，由于骨代谢失衡，易发生骨质疏松。膝关节周围的骨量减少，骨的强度下降，会影响膝关节的稳定性，增加膝关节病的发生几率。骨质疏松患者的膝关节在受到应力时，更容易出现损伤和退变相关的病变。
（二）糖尿病
糖尿病患者长期高血糖状态会影响膝关节软骨等组织的营养供应和代谢，导致软骨细胞功能异常，增加膝关节病的发生风险。同时，糖尿病患者的血管病变可能影响膝关节的血液循环，进一步加重膝关节的病变。糖尿病患者中膝关节病的发生率高于非糖尿病患者，且病情往往进展较快。
