脚灰指甲的发生与多种因素相关，真菌直接感染方面包括皮肤癣菌感染（其嗜角蛋白且在温暖潮湿环境易滋生，各年龄性别易因接触公共区域等感染）和酵母菌感染（如糖尿病患者因血糖高利于其繁殖而易患）；自身因素有足部多汗（汗腺发达、活动量大等人群易因潮湿环境破坏屏障致真菌侵入）、指甲损伤（外伤致真菌易侵入甲下组织，各年龄层因不同方式易受伤）；环境因素包含公共环境（卫生差的公共环境如澡堂等存大量真菌，各人群易接触感染）、居住环境（潮湿通风差的环境适合真菌生长，各年龄人群易受影响）。
一、真菌直接感染
1.皮肤癣菌感染：皮肤癣菌是引起脚灰指甲最常见的病原体，如红色毛癣菌、须癣毛癣菌等。这些真菌具有嗜角蛋白的特性，会侵犯指甲的角质层。当足部皮肤处于温暖、潮湿的环境时，为皮肤癣菌的滋生提供了有利条件，它们会从指甲周围的皮肤逐渐蔓延至指甲，破坏指甲的正常结构。例如，在公共浴室、游泳池等场所，人们赤足行走，容易接触到皮肤癣菌而被感染。不同年龄、性别都可能因接触此类环境而感染，儿童活泼好动，在公共区域活动频繁，若未注意足部卫生，感染风险相对较高；女性由于常穿高跟鞋、紧身鞋袜，使足部局部环境更温暖潮湿，也较易感染。
2.酵母菌感染：念珠菌等酵母菌也可引起脚灰指甲。酵母菌在足部皮肤的定植和繁殖与局部的微环境密切相关，比如长期患有糖尿病的患者，血糖控制不佳时，足部皮肤的含糖量升高，更利于酵母菌的生长繁殖，从而增加了患脚灰指甲的几率。糖尿病患者属于特殊人群，其自身免疫和代谢功能异常，使得他们比常人更容易受到真菌感染。
二、自身因素影响
1.足部多汗：足部汗腺发达的人，若汗液分泌过多，会使足部处于潮湿状态。长时间的潮湿环境会破坏指甲周围皮肤的屏障功能，有利于真菌的侵入和生长。例如，运动员由于运动量大，足部出汗多，如果不能及时清洁和保持足部干燥，就容易引发脚灰指甲。不同性别中，男性通常活动量较大，出汗相对较多，若不注意足部护理，感染风险较高；在年龄方面，青少年处于生长发育旺盛期，新陈代谢快，出汗也较多，也是脚灰指甲的易发人群。
2.指甲损伤：指甲受到外伤，如踢伤、砸伤等，会使指甲的完整性遭到破坏，真菌更容易侵入甲下组织。例如，手工劳动者由于工作中经常接触硬物，指甲受伤的几率较高，从而增加了患脚灰指甲的可能性。各个年龄层都可能因不同的生活工作方式导致指甲损伤，儿童在玩耍过程中可能会发生指甲外伤，成年人从事某些特殊职业时也易出现指甲损伤情况。
三、环境因素作用
1.公共环境因素：在一些卫生条件较差的公共环境中，如公共澡堂的地面、公共拖鞋等，存在大量的真菌。人们在这些环境中活动时，很容易接触到真菌而感染脚灰指甲。无论是儿童、成年人还是老年人，只要进入这样的公共环境且没有采取有效的防护措施，都有被感染的风险。比如儿童在幼儿园等集体场所，若公共拖鞋消毒不彻底，就容易感染脚灰指甲。
2.居住环境因素：居住环境潮湿、通风不良也会增加脚灰指甲的发病几率。例如，一些地下室或长期处于阴暗潮湿状态的房间，这种环境适合真菌生长，居住者若不注意保持足部干燥，就容易患上脚灰指甲。不同年龄的人群在这样的居住环境中都可能受到影响，老年人行动不便，若居住环境潮湿，足部护理相对困难，更易感染。
