原发性肥大性骨关节病具遗传倾向，遗传方式可能为常染色体显性遗传；继发性肥大性骨关节病可由呼吸系统疾病（如慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症）、心血管系统疾病（如发绀型先天性心脏病、肺源性心脏病）、消化系统疾病（如肝硬化、炎症性肠病）、恶性肿瘤（如肺癌、肝癌）等引发，不同疾病引发继发性肥大性骨关节病的机制及相关影响因素各有不同，如慢性阻塞性肺疾病中年龄较大、长期吸烟患者患病风险高，发绀型先天性心脏病中病情严重者患病风险高，肝硬化中男性长期大量饮酒者风险高，肺癌中中老年长期吸烟男性风险高，肝癌中具乙肝病史等的男性风险高。
一、原发性肥大性骨关节病
（一）遗传因素
原发性肥大性骨关节病具有一定的遗传倾向，其遗传方式可能为常染色体显性遗传。研究发现相关基因的突变与原发性肥大性骨关节病的发生密切相关，有家族史的人群患病风险相对较高，这种遗传因素在家族成员间传递，使得家族中可能出现多个成员患有该病的情况，在不同性别间发病无明显差异，但受遗传基因携带情况影响。
二、继发性肥大性骨关节病
（一）呼吸系统疾病
1.慢性阻塞性肺疾病：长期患有慢性阻塞性肺疾病的患者，由于肺部通气和换气功能障碍，导致机体慢性缺氧。机体为了适应缺氧状态，会通过一系列代偿机制，其中包括血管增生等，而这种异常的血管调节可能与继发性肥大性骨关节病的发生相关。在年龄较大的患者中，长期患慢性阻塞性肺疾病更易引发该并发症，男性和女性在患病风险上无显著差异，但长期吸烟的患者因肺部受损更严重，患病风险相对更高。
2.支气管扩张症：支气管扩张症患者气道反复感染、阻塞，导致肺部长期处于慢性炎症状态，进而影响气体交换，引起缺氧。长期的缺氧刺激会促使血管异常增生等病理改变，从而增加继发性肥大性骨关节病的发病风险。各年龄段均可发病，但病程较长的患者更易出现该并发症，性别差异不明显，但有长期吸烟史或反复呼吸道感染史的患者患病风险更高。
（二）心血管系统疾病
1.发绀型先天性心脏病：发绀型先天性心脏病患者存在右向左分流，导致机体长期缺氧。心脏结构和功能的异常使得血液循环障碍，进而引发一系列病理生理改变，与继发性肥大性骨关节病的发生相关。在儿童时期发病的先天性心脏病患者中，若未得到及时有效的治疗，随着年龄增长更易出现继发性肥大性骨关节病，男性和女性在患病风险上无明显差异，但先天性心脏病病情严重程度较重的患者患病风险更高。
2.肺源性心脏病：肺源性心脏病多由肺部疾病发展而来，如慢性阻塞性肺疾病等进一步发展导致右心功能不全，引起体循环淤血和缺氧。心脏和肺部的相互影响使得机体处于长期缺氧及循环障碍状态，从而促进继发性肥大性骨关节病的发生。年龄较大且有长期肺部基础疾病的患者更易患病，男性和女性发病风险无显著差异，但有长期吸烟史等不良生活方式的患者患病风险更高。
（三）消化系统疾病
1.肝硬化：肝硬化患者肝脏功能受损，影响机体的代谢、解毒等功能，同时常伴有门静脉高压等情况，导致机体出现缺氧、代谢紊乱等问题。这些病理改变可能参与了继发性肥大性骨关节病的发生过程。不同年龄的肝硬化患者均有患病风险，男性由于酒精性肝硬化等因素患病风险相对略高，女性在病毒性肝炎等相关肝硬化中也有一定患病风险，长期大量饮酒的男性肝硬化患者患病风险更高。
2.炎症性肠病：炎症性肠病如克罗恩病和溃疡性结肠炎，患者肠道长期处于慢性炎症状态，影响营养物质的吸收，导致机体出现营养不良、慢性缺氧等情况。肠道炎症引发的全身免疫炎症反应可能与继发性肥大性骨关节病的发病相关。各年龄段均可发病，性别差异不明显，但病情较重、病程较长的炎症性肠病患者患病风险更高。
（四）恶性肿瘤
1.肺癌：肺癌患者肿瘤组织生长迅速，消耗大量氧气，同时可能压迫气道等，导致机体缺氧。肿瘤细胞释放的一些因子还可能参与血管生成等异常调节，从而与继发性肥大性骨关节病的发生相关。中老年肺癌患者更易出现该并发症，男性由于吸烟等因素患病风险相对较高，女性在非吸烟相关肺癌中也有一定患病风险，长期吸烟的中老年男性肺癌患者患病风险更高。
2.肝癌：肝癌患者肝脏组织被肿瘤细胞侵犯，肝脏功能严重受损，影响机体的代谢和氧供。肿瘤的存在导致机体缺氧、代谢紊乱等，这些因素可能促使继发性肥大性骨关节病的发生。各年龄段肝癌患者均有患病风险，男性由于乙肝等相关因素患病风险相对略高，女性在相应病因肝癌中也有患病可能，有乙肝病史等的男性肝癌患者患病风险更高。
