肺纤维化的发生受多种因素影响，环境因素包括职业环境中无机粉尘（如石棉粉尘）、有机粉尘（如发霉干草等）暴露；疾病因素涉及自身免疫性疾病（类风湿关节炎、系统性硬化症）、感染（病毒、细菌感染）；药物因素有化疗药物（博来霉素）、心血管药物（胺碘酮）；遗传因素与某些遗传性疾病相关；其他因素包括吸烟、年龄（老年人风险高）和性别（特发性肺纤维化男性略高）等，这些因素通过不同机制导致肺组织纤维化。
一、环境因素
（一）职业环境暴露
1.无机粉尘暴露：长期吸入石棉粉尘是导致肺纤维化的重要危险因素之一，在石棉加工厂工作的工人，患石棉肺（一种以肺纤维化为主的疾病）的风险显著增加。研究表明，石棉纤维可被巨噬细胞吞噬，从而释放炎症介质和细胞因子，诱导成纤维细胞活化增殖，合成大量细胞外基质，最终导致肺组织纤维化。
2.有机粉尘暴露：如长期接触发霉的干草、甘蔗渣等有机粉尘，可引起外源性过敏性肺泡炎，若反复发作，会逐渐进展为肺纤维化。例如农民肺，是由于农民接触发霉的干草等有机粉尘后引发的肺部疾病，早期主要表现为发热、咳嗽等，若未及时治疗，可发展为肺纤维化。
二、疾病因素
（一）自身免疫性疾病相关
1.类风湿关节炎：约10%-30%的类风湿关节炎患者会合并肺纤维化。其发病机制可能与自身抗体介导的免疫炎症反应有关，自身抗体攻击肺组织，导致肺部炎症持续存在，进而促使成纤维细胞增殖和细胞外基质过度沉积，引起肺纤维化。
2.系统性硬化症：系统性硬化症患者中肺纤维化的发生率较高，可达50%以上。该疾病会累及肺部小血管，导致血管病变，同时自身免疫反应激活，促进肺间质纤维化的形成。
（二）感染因素
1.病毒感染：某些病毒感染可能与肺纤维化的发生有关，如乙型肝炎病毒感染，研究发现部分乙型肝炎病毒相关的肝硬化患者可合并肺纤维化。其具体机制可能与病毒感染引起的免疫调节失衡，导致肺部炎症持续，纤维组织增生有关。
2.细菌感染：反复的肺部细菌感染，如肺结核治愈后可能遗留肺纤维化病灶。肺结核引起的肺部炎症会损伤肺组织，机体在修复过程中过度修复导致纤维组织大量沉积，形成肺纤维化。
三、药物因素
（一）化疗药物
某些化疗药物在治疗肿瘤的过程中可能导致肺纤维化，如博来霉素。博来霉素引起肺纤维化的机制主要是其代谢产物可损伤肺上皮细胞和内皮细胞，激活炎症细胞，诱导成纤维细胞增殖和细胞外基质合成增加，从而导致肺组织纤维化。不过，不同个体对博来霉素导致肺纤维化的敏感性存在差异，这可能与遗传因素等有关。
（二）心血管药物
胺碘酮是一种用于治疗心律失常的药物，长期服用胺碘酮可能引发肺纤维化。其发生机制尚不完全明确，可能与药物引起的氧化应激反应、炎症反应以及对肺组织细胞的直接毒性作用有关。
四、遗传因素
某些遗传性疾病可导致肺纤维化，如特发性肺纤维化中的部分亚型具有遗传易感性。例如，端粒酶相关基因的突变可能与家族性肺纤维化的发生有关。端粒酶对于维持染色体端粒的长度和稳定性至关重要，基因的突变可影响端粒功能，导致肺上皮细胞的更新和修复异常，进而引发肺纤维化。在有家族性肺纤维化遗传背景的人群中，其患病风险较普通人群明显增高。
五、其他因素
（一）吸烟
吸烟是特发性肺纤维化的重要危险因素之一。吸烟产生的烟雾中含有多种有害成分，如尼古丁、焦油等，这些成分可损伤气道和肺泡上皮细胞，引起炎症反应，激活成纤维细胞，导致肺组织纤维化。吸烟者患特发性肺纤维化的风险比非吸烟者高数倍，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。
（二）年龄和性别
老年人患肺纤维化的风险相对较高，可能与随着年龄增长，肺组织的修复能力下降，以及长期的慢性炎症积累有关。在性别方面，特发性肺纤维化在男性中的发病率略高于女性，但具体机制尚不十分明确，可能与性激素对肺组织的影响以及男性和女性在暴露于环境危险因素等方面的差异有关。
