肺纤维化的诊断需从病史采集、体格检查、实验室检查、影像学检查、肺功能检查、纤维支气管镜检查及肺活检等多方面进行。病史采集要了解一般信息和症状表现；体格检查关注肺部体征；实验室检查包括血液、血气分析等；影像学有胸部X线和HRCT；肺功能检查涉及通气和气体交换功能；纤维支气管镜可进行灌洗和活检；肺活检有VATS和开胸肺活检，特殊人群诊断需各有侧重。
一、病史采集
1.一般信息：了解患者的年龄、性别、职业等基本情况，例如长期接触粉尘的职业人群患肺纤维化的风险可能增加。女性在某些自身免疫性相关肺纤维化中可能有不同的发病特点。
2.症状表现：询问呼吸困难的发生时间、进展速度、严重程度，是否伴有咳嗽（干咳或有痰）、咳痰的性质、是否有咯血、乏力、体重下降等症状。例如特发性肺纤维化患者多在50岁以上发病，隐匿起病，进行性加重的呼吸困难是其突出症状。
二、体格检查
1.肺部体征：多数患者可在双肺基底部闻及吸气末细小的Velcro啰音，晚期可能出现发绀、杵状指等表现。不同病因导致的肺纤维化体征可能有差异，如结缔组织病相关肺纤维化可能伴有相应结缔组织病的体征。
三、实验室检查
1.血液检查
血常规：部分患者可能有白细胞计数及分类的异常，如合并感染时白细胞升高、中性粒细胞比例增加等。
生化检查：肝肾功能、电解质等检查可了解患者的一般身体状况，例如特发性肺纤维化患者可能出现乳酸脱氢酶升高。
自身抗体检测：对于考虑自身免疫性相关肺纤维化的患者，需要检测抗核抗体、类风湿因子、抗中性粒细胞胞浆抗体等自身抗体。例如系统性红斑狼疮相关肺纤维化患者可检测到抗核抗体等自身抗体阳性。
肿瘤标志物：对于老年患者，需要排查肿瘤相关肺纤维化，检测癌胚抗原等肿瘤标志物。
2.动脉血气分析：可评估患者的氧合状况和呼吸功能，肺纤维化患者常表现为低氧血症，随着病情进展，二氧化碳分压可能升高。
四、影像学检查
1.胸部X线：早期可无明显异常，随着病情进展可出现肺纹理增多、紊乱，晚期可见双下肺网状、结节状阴影，蜂窝肺等表现，但胸部X线对于肺纤维化的诊断敏感性相对较低。
2.胸部高分辨率CT（HRCT）：是诊断肺纤维化的重要影像学手段。其典型表现为双肺外带、胸膜下和基底部分布为主的网格影、蜂窝肺、牵拉性支气管扩张等，不同病因的肺纤维化HRCT表现有一定特征性，如特发性肺纤维化表现为双下肺和胸膜下分布的网格影、蜂窝肺等；结缔组织病相关肺纤维化可能有相应的肺部间质改变伴胸膜改变等。
五、肺功能检查
1.通气功能：早期可正常，随着病情进展可出现限制性通气功能障碍，表现为肺活量（VC）、肺总量（TLC）降低，一氧化碳弥散量（DLco）显著降低。
2.气体交换功能：DLco降低反映了肺泡毛细血管膜弥散功能受损，是肺纤维化的重要指标之一。
六、纤维支气管镜检查
1.支气管肺泡灌洗：通过支气管肺泡灌洗获取肺泡灌洗液进行细胞分类计数等检查，有助于鉴别间质性肺炎的类型，例如特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液中炎症细胞可能有一定特征。
2.支气管活检：对于一些通过常规检查难以明确病因的患者，可通过纤维支气管镜进行支气管黏膜活检或肺活检，获取组织进行病理检查，以明确肺纤维化的病理类型和病因。
七、肺活检
1.经胸腔镜肺活检（VATS）：是获取肺组织进行病理诊断的常用方法，能够较为准确地明确肺纤维化的病理改变和病因，对于诊断不明的肺纤维化患者具有重要意义。
2.开胸肺活检：主要用于上述检查仍不能明确诊断，且临床高度怀疑有重要疾病的情况，但属于有创性检查，需严格掌握适应证。
特殊人群方面，儿童肺纤维化相对罕见，多与先天性因素等有关，诊断时需特别注意详细询问家族遗传病史等；老年患者肺纤维化诊断时要综合考虑其多系统功能减退等情况，检查过程中需关注患者的耐受情况；对于妊娠期女性诊断肺纤维化，要权衡影像学检查等对胎儿的影响，优先选择对胎儿影响较小的检查方法等。
