习惯性流产是同一性伴侣连续发生3次及以上自然流产，病因包括染色体异常（胚胎或父母染色体异常）、母体因素（生殖器官异常、内分泌异常、免疫功能异常、全身性疾病）、父亲因素（精子染色体或质量问题）、环境因素（化学物质接触、辐射暴露）；临床表现为自然流产反复发作，同妊娠月份流产；诊断需详细病史采集、体格检查、实验室检查（染色体、内分泌、免疫功能、感染因素检查）及影像学检查（B超、子宫输卵管造影）；治疗包括针对病因治疗（染色体异常以孕前遗传咨询为主，生殖器官异常手术等，内分泌异常调整激素，免疫功能异常用抗凝等，还有保胎治疗）；预防需孕前咨询检查、避免不良环境因素、健康生活方式、定期产检
一、定义
习惯性流产是指同一性伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产。
二、病因
1.染色体异常
胚胎染色体异常：约50%-60%的早期自然流产是由于胚胎染色体异常所致。这种情况在各个年龄段的孕妇中都可能发生，但随着孕妇年龄的增加，胚胎染色体异常的发生率会升高。例如，孕妇年龄大于35岁时，胚胎染色体异常的概率明显增加。
父母染色体异常：父母双方任何一方存在染色体平衡易位、倒位等结构异常时，都可能遗传给胚胎，导致流产。这种情况与年龄因素关系相对不那么直接，但在有家族遗传病史或既往有多次不明原因流产史的人群中需要重点考虑。
2.母体因素
生殖器官异常：
子宫解剖结构异常：如子宫畸形（单角子宫、双角子宫、纵隔子宫等），子宫畸形会影响胚胎的着床和发育环境。研究表明，患有子宫畸形的女性习惯性流产的发生率明显高于正常女性。例如，纵隔子宫会使宫腔容积减小，影响胚胎的种植和生长空间。
宫腔粘连：多由于宫腔操作（如人工流产、清宫术等）引起子宫内膜损伤，导致宫腔部分或全部粘连，影响胚胎的着床和发育，增加习惯性流产的风险。
内分泌异常：
黄体功能不全：黄体分泌的孕激素不足，不能维持妊娠所需的子宫内膜状态，从而影响胚胎的种植和发育。据统计，约10%-20%的习惯性流产与黄体功能不全有关。例如，黄体期孕激素水平低于正常范围时，容易发生流产。
甲状腺功能异常：甲状腺功能减退或亢进都可能影响妊娠结局。甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌不足，会影响胚胎的生长发育，增加流产风险；甲状腺功能亢进时，过高的甲状腺激素水平也会对妊娠产生不良影响，导致流产发生率升高。
糖尿病：未控制好血糖的糖尿病孕妇，其流产、胎儿畸形等不良妊娠结局的发生率明显高于血糖控制良好的孕妇。高血糖环境会影响胚胎的发育，增加流产的可能性。
免疫功能异常：
自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征等。抗磷脂综合征患者体内存在抗磷脂抗体，这些抗体可通过多种机制影响胎盘的血管形成，导致胎盘缺血、缺氧，从而引起流产。据报道，抗磷脂综合征患者习惯性流产的发生率可高达50%-90%。
同种免疫异常：孕妇对胚胎的免疫耐受不足，导致母体免疫系统攻击胚胎，引起流产。这种情况在一些原因不明的习惯性流产中较为常见。
全身性疾病：孕妇患有严重的全身性疾病，如严重的贫血、慢性肾炎、高血压等，会影响胎盘的血液供应和胎儿的生长发育，增加流产风险。例如，严重贫血时，胎儿得不到充足的氧气和营养供应，容易发生流产。
3.父亲因素
精子染色体异常：男性精子染色体异常也可能导致胚胎染色体异常，从而引起习惯性流产。随着男性年龄的增加，精子染色体异常的发生率也会升高。
精子质量问题：精子的活力、形态等异常也可能影响受精和胚胎发育，增加流产的可能性。例如，精子活力低下时，精子难以顺利到达输卵管与卵子结合，即使结合形成胚胎，其发育质量也可能受到影响。
4.环境因素
化学物质接触：孕妇接触过多的有毒化学物质，如苯、甲醛、农药等，可能会影响胚胎的正常发育，增加流产风险。例如，长期在含有苯的环境中工作的孕妇，其习惯性流产的发生率明显高于普通人群。
辐射暴露：孕妇接受过多的辐射，如X射线、γ射线等，可能会导致胚胎细胞受损，引起流产。在一些特殊职业（如放射科工作人员）中，孕妇需要特别注意避免辐射暴露。
三、临床表现
主要表现为自然流产的反复发作，每次流产多发生在同一妊娠月份，其临床过程与一般流产相同，包括停经、阴道流血、腹痛等症状。
四、诊断
1.详细病史采集
了解孕妇的既往流产史，包括流产发生的孕周、次数、流产时的症状等。
询问家族遗传病史，了解父母双方及家族中是否有染色体异常等遗传相关疾病。
了解孕妇的生活史，包括是否接触过有毒化学物质、辐射等环境因素，以及是否有不良生活习惯（如吸烟、酗酒等）。
2.体格检查
进行全面的体格检查，包括妇科检查，了解生殖器官的形态、结构等是否正常，如子宫大小、形态，是否存在宫腔粘连等情况。
3.实验室检查
染色体检查：对夫妻双方进行染色体核型分析，以明确是否存在染色体异常。
内分泌检查：包括性激素六项（如雌激素、孕激素、促卵泡生成素、促黄体生成素、泌乳素、睾酮）、甲状腺功能（甲状腺激素、促甲状腺激素）、血糖等检查，以评估内分泌功能是否正常。
免疫功能检查：如抗磷脂抗体、抗核抗体、封闭抗体等检查，以了解免疫功能状态。
感染因素检查：如TORCH筛查（弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒）等，以排除感染因素导致的流产。
4.影像学检查
B超检查：可了解子宫的形态、结构，是否存在子宫畸形、宫腔粘连等情况，以及监测胚胎的发育情况。例如，通过B超可以观察胚胎的大小、胎心搏动等情况，及时发现胚胎发育异常。
子宫输卵管造影：对于怀疑有子宫畸形或宫腔粘连的患者，可进行子宫输卵管造影检查，以明确诊断。
五、治疗与预防
1.治疗
针对病因治疗：如果是染色体异常导致的习惯性流产，目前尚无有效的治疗方法，主要以孕前遗传咨询为主。对于生殖器官异常引起的习惯性流产，如子宫畸形可考虑手术治疗（如子宫矫形术），宫腔粘连可通过宫腔镜手术分离粘连。内分泌异常者，如黄体功能不全可补充孕激素，甲状腺功能异常者根据具体情况调整甲状腺激素水平，糖尿病患者则需要严格控制血糖。免疫功能异常者，如抗磷脂综合征可使用抗凝药物等治疗。
保胎治疗：在确诊妊娠后，对于有流产倾向的孕妇可进行适当的保胎治疗，如休息、避免剧烈活动等，但需要在医生的指导下进行，避免盲目保胎。
2.预防
孕前咨询与检查：夫妻双方在计划怀孕前进行全面的孕前检查，包括染色体检查、内分泌检查等，及时发现并处理可能影响妊娠的因素。
避免接触不良环境因素：孕妇应尽量避免接触有毒化学物质、辐射等不良环境因素，保持良好的生活环境。
健康生活方式：孕妇应保持健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动、戒烟戒酒等，以提高身体素质，为妊娠创造良好的条件。
定期产检：孕期应定期进行产检，及时发现妊娠过程中的异常情况，并采取相应的处理措施。
