神经梅毒由梅毒螺旋体侵犯神经系统引发，其感染途径主要有性接触传播、母婴传播、其他途径。
1.性接触传播
这是最主要的传播途径。在无保护措施的性接触过程中，梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜侵入人体。如果一方患有梅毒，与感染者发生性行为，另一方被感染的风险较高。不同性别在性接触传播中并无本质差异，但男性同性性行为者感染风险相对更高，这与该人群性接触方式的特殊性以及黏膜破损等因素相关。性活跃的青壮年期人群由于性活动较为频繁，相对更容易通过性接触感染梅毒螺旋体进而引发神经梅毒。
2.母婴传播
患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起先天性梅毒，其中部分胎儿在出生后可能发展为神经梅毒。孕期的女性如果感染梅毒，若未得到及时有效的治疗，梅毒螺旋体很容易通过胎盘屏障传染给腹中的胎儿，影响胎儿神经系统的发育，导致神经梅毒等一系列先天性梅毒相关病变。对于有梅毒病史的育龄女性，在备孕前应进行规范的梅毒检测和治疗，以降低母婴传播的风险。
3.其他途径
少数情况下可通过输血、接触污染的衣物等间接传播，但这种情况较为罕见。例如，输入了被梅毒螺旋体污染的血液，就有可能感染梅毒螺旋体，进而累及神经系统引发神经梅毒。不过，随着献血筛查的规范，因输血导致感染的情况已大幅减少。但在一些医疗资源相对匮乏、献血筛查不严格的地区，仍存在一定风险。
