食管癌好发部位为中段最常见、下段次之、上段最少，其与食管解剖结构有关，年龄、性别、生活方式（吸烟、饮酒、饮食习惯）、病史（食管慢性炎症等）等因素对不同部位食管癌发生有影响，如年龄增长使食管黏膜屏障等功能下降，男性吸烟饮酒比例高易致中段癌，长期不良饮食损伤黏膜，慢性炎症使黏膜反复修复增癌风险。
解剖结构与好发部位的关系
食管是连接咽部和胃的肌性管道，根据解剖学定位，食管可分为颈段、胸段和腹段。胸段食管又进一步分为上、中、下三段。中段食管是从胸骨上切迹至气管分叉水平，下段食管是从气管分叉至胃食管结合部。
中段食管癌好发的原因与食管的解剖结构和食物通过时的力学因素有关。中段食管在解剖上相对固定，食物经过时，该部位所承受的压力和摩擦力相对较为复杂。从胚胎发育角度来看，食管的不同部位起源略有差异，但主要的好发部位分布与上述解剖分段相关。
对于上段食管，其发生食管癌相对较少，可能与该部位的组织结构特性以及食物通过的频率和力度等因素有关。上段食管距离口腔较近，食物经过的频率相对中段和下段可能稍低，且局部的生理环境等因素使得其发生肿瘤的概率相对较低。
下段食管癌的发生也有其特点，胃食管结合部的解剖学特殊性，如食管下括约肌的存在等，使得该部位在受到胃酸反流等刺激时，可能会增加肿瘤发生的风险，但总体发生率低于中段食管。
相关危险因素对不同部位的影响
年龄因素：随着年龄的增长，食管黏膜的上皮细胞更新等生理过程会发生变化，老年人食管黏膜的屏障功能下降，细胞的修复能力减弱，更容易受到各种致癌因素的影响。例如，老年人群中，由于长期的慢性炎症刺激等，中段食管等部位发生细胞恶变的概率增加。一般来说，食管癌的高发年龄在50-70岁之间，这个年龄段的人群食管各部位发生病变的风险均有所升高，但中段食管的好发趋势更为明显。
性别因素：男性患食管癌的概率相对女性略高，可能与男性的生活方式有关，如男性吸烟、饮酒的比例通常高于女性。吸烟产生的尼古丁、焦油等有害物质以及饮酒对食管黏膜的刺激，会增加食管各部位发生癌变的风险，而在好发部位的分布上，男性中段食管癌的发生率相对女性可能更高一些，但这也与具体的流行病学数据相关，不同地区的统计可能会有一定差异。
生活方式因素
吸烟：烟草中的多种致癌物质，如苯并芘等，会通过口腔进入食管，长期吸烟会持续刺激食管黏膜。无论食管的哪一段，长期吸烟都会破坏食管黏膜的正常结构和功能，使细胞发生基因突变等改变，其中中段食管由于其解剖位置和受力等因素，更易受到吸烟相关致癌物质的影响而发生癌变。
饮酒：酒精会直接损伤食管黏膜，导致黏膜充血、水肿、糜烂等，长期饮酒会增加食管癌变的风险。酒精及其代谢产物会影响食管的正常生理功能，在食管的各个部位都可能造成损伤，但中段食管在食物通过时受到的酒精刺激相对更集中，从而更易引发癌变。
饮食习惯：长期食用过热、过粗的食物会反复损伤食管黏膜，使食管黏膜处于慢性炎症修复的状态，增加癌变几率。比如，一些地区的人群有饮用过热茶、吃过热食物的习惯，这会对食管中段等部位的黏膜造成持续损伤，导致细胞异常增殖，引发食管癌。
病史因素：患有食管慢性炎症，如巴雷特食管等疾病的患者，发生食管癌的风险会增加。巴雷特食管主要是食管下段的鳞状上皮被柱状上皮取代的一种病理状态，这种异常的上皮组织更容易发生恶变，所以下段食管癌的发生与巴雷特食管等病史密切相关；而中段食管的慢性炎症，如长期的反流性食管炎等，也会增加中段食管癌的发病风险，因为慢性炎症刺激会导致食管黏膜反复修复，细胞增殖失控，进而引发癌变。
