慢性肾功能衰竭可由多种原因引起，包括原发性肾脏疾病（如儿童急性肾小球肾炎迁延、青少年及成人自身免疫紊乱致肾小球肾炎，药物或遗传致肾小管-间质肾病）、继发性肾脏疾病（如糖尿病肾病的高血糖微血管病变、高血压肾损害的长期高血压致肾小球硬化、系统性红斑狼疮性肾炎的自身抗体攻击肾脏）、遗传性肾病（如常染色体显性多囊肾的基因突变致囊肿压迫肾实质）以及尿路梗阻（如男性前列腺增生、儿童先天性尿路畸形致尿液排出受阻压迫肾实质）等因素导致肾脏结构和功能受损逐渐发展而来。
一、原发性肾脏疾病
1.肾小球肾炎
对于儿童来说，急性肾小球肾炎多与链球菌感染后有关，A组β溶血性链球菌感染后，机体产生免疫反应，形成抗原-抗体复合物沉积在肾小球基底膜等部位，引发炎症反应，若急性期未彻底治愈，可能迁延发展为慢性肾功能衰竭。青少年和成人中，原发性肾小球肾炎如系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病等，其发病机制与自身免疫紊乱密切相关，自身抗体攻击肾小球结构，导致肾小球滤过功能逐渐受损，随着病情进展，肾小球硬化、肾小管间质纤维化，最终发展为慢性肾功能衰竭。
2.肾小管-间质肾病
药物因素是常见诱因，一些抗生素（如氨基糖苷类抗生素）、镇痛药等长期使用，会对肾小管间质造成损害。对于有长期服用镇痛药病史的人群，药物在肾小管间质蓄积，引起肾小管上皮细胞损伤、间质炎症和纤维化。在儿童中，遗传性肾小管-间质肾病如家族性肾性糖尿病等遗传因素起重要作用，由于遗传基因突变，导致肾小管结构和功能异常，长期可影响肾功能，逐渐发展为慢性肾功能衰竭。
二、继发性肾脏疾病
1.糖尿病肾病
在糖尿病患者中，尤其是病程较长且血糖控制不佳的人群，高血糖状态持续存在会引起肾脏微血管病变。高血糖导致肾小球毛细血管基底膜增厚，肾小球滤过膜通透性改变，进而影响肾小球滤过功能。随着病情发展，肾小球硬化，肾功能进行性下降。女性糖尿病患者如果血糖控制不理想，比男性更容易发展为糖尿病肾病。而且肥胖的糖尿病患者，由于胰岛素抵抗等因素，肾脏病变进展可能更快。
2.高血压肾损害
长期高血压会使肾小球内囊压力升高，肾小球毛细血管壁压力增高，导致肾小球硬化。对于有长期高血压病史的人群，无论是男性还是女性，血压长期得不到有效控制，都会逐渐损伤肾脏结构和功能。年龄较大的高血压患者，血管弹性差，血压波动对肾脏的损害更为明显。例如，60岁以上长期高血压未控制的患者，肾脏小动脉玻璃样变、肾小球缺血性硬化等病变发生率较高，进而发展为慢性肾功能衰竭。
3.系统性红斑狼疮性肾炎
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，多见于育龄期女性。自身抗体攻击包括肾脏在内的多个器官组织，肾脏受累时，免疫复合物沉积在肾小球等部位，引起炎症反应。女性患者在月经周期、妊娠等生理阶段，由于体内激素水平变化，可能诱发或加重肾脏病变。如果病情反复活动，肾脏损伤逐渐累积，会导致慢性肾功能衰竭。
三、遗传性肾病
1.多囊肾
这是一种遗传性疾病，由基因突变引起。常染色体显性多囊肾是常见类型，父母一方患病，子女有50%的遗传概率。囊肿逐渐增大，压迫肾实质，破坏肾组织，影响肾脏的正常结构和功能。随着年龄增长，囊肿不断增多、增大，肾功能逐渐减退，最终发展为慢性肾功能衰竭。在儿童期可能就有囊肿形成，但症状可能不明显，随着年龄增长，囊肿增大速度加快，肾功能损害逐渐显现。
四、其他因素
1.尿路梗阻
各种原因引起的尿路梗阻，如尿路结石、前列腺增生等。对于男性，前列腺增生在中老年男性中较为常见，增生的前列腺压迫尿道，导致尿液排出受阻，长期尿路梗阻会引起肾盂积水，进而压迫肾实质，影响肾脏的血液循环和滤过功能。儿童尿路梗阻可能由先天性尿路畸形等引起，如先天性肾盂输尿管连接处狭窄，尿液排出不畅，长期可导致肾脏萎缩、肾功能受损，逐渐发展为慢性肾功能衰竭。
