肾功能衰竭的原因包括肾脏自身疾病和肾外因素。肾脏自身疾病有肾小球疾病（如各类原发性和继发性肾小球肾炎）、肾小管-间质疾病（如急性肾小管坏死、慢性肾盂肾炎等）；肾外因素有血容量不足、心血管疾病（高血压、心力衰竭等）、药物肾毒性、感染、尿路梗阻等，不同人群在不同肾外因素影响下发生肾功能衰竭的情况各有特点。
一、肾脏自身疾病
1.肾小球疾病：各类原发性肾小球肾炎如系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病等，以及继发性肾小球疾病如狼疮性肾炎等，这些疾病会导致肾小球的结构和功能受损，影响肾脏的滤过等功能，进而引发肾功能衰竭。例如狼疮性肾炎是一种自身免疫性疾病，患者体内的自身抗体攻击肾脏的肾小球，造成肾小球炎症、损伤，长期发展可使肾功能逐渐减退最终导致肾功能衰竭。
2.肾小管-间质疾病：急性肾小管坏死是常见的导致急性肾功能衰竭的肾小管-间质疾病类型，常由缺血、肾毒性物质（如某些药物、重金属等）引起。肾毒性物质可直接损伤肾小管上皮细胞，导致肾小管功能障碍，影响尿液的浓缩和稀释等功能，进而影响肾脏整体功能。比如使用某些具有肾毒性的抗生素后，可能会引起肾小管急性损伤，若损伤严重且未及时处理，就可能发展为肾功能衰竭。慢性肾盂肾炎也是肾小管-间质疾病的一种，是由细菌感染引起的肾盂和肾间质的慢性炎症，炎症反复刺激会导致肾间质纤维化，影响肾脏结构和功能，逐渐引起肾功能衰竭，这种情况在女性中相对更常见，与女性尿道短等生理结构特点有关，且患者往往有反复尿路感染病史。
二、肾外因素
1.血容量不足：各种原因引起的大量失血、严重脱水等导致血容量不足时，肾脏灌注压降低，肾脏血流减少，肾小球滤过率下降，从而影响肾脏的正常功能。例如严重外伤导致大量失血，若未能及时补充血容量，肾脏血液灌注不足，就可能引发肾功能衰竭。老年人由于自身调节功能相对较弱，在出现脱水等情况时更容易发生血容量不足进而影响肾功能。
2.心血管疾病：
高血压：长期高血压可导致肾小球内高压，引起肾小球动脉硬化，损伤肾小球和肾小管间质，逐渐影响肾脏功能。研究表明，高血压患者中约有一定比例会逐渐发展为肾功能衰竭，长期高血压控制不佳的患者风险更高。
心力衰竭：心力衰竭时心输出量减少，肾脏灌注不足，同时静脉回流受阻导致肾静脉压升高，影响肾脏血流和滤过功能。例如慢性心力衰竭患者，由于心脏泵血功能下降，肾脏血液供应减少，长期可导致肾功能逐渐减退，增加肾功能衰竭的发生风险。
3.药物肾毒性：某些药物具有肾毒性，长期或不当使用可损害肾脏。如非甾体类抗炎药，长期服用可能抑制前列腺素合成，影响肾脏血流灌注，还可能直接损伤肾小管上皮细胞；某些抗生素如氨基糖苷类抗生素，可直接损伤肾小管细胞，引起急性肾小管坏死等，进而导致肾功能衰竭。不同年龄人群对药物肾毒性的易感性不同，老年人由于肾功能本身有所减退，且常合并多种基础疾病，使用肾毒性药物时更易出现肾功能损害。儿童由于肾脏发育尚未完全成熟，对药物肾毒性的耐受能力更差，应特别谨慎使用可能有肾毒性的药物。
4.感染：严重的感染如败血症等，可导致全身炎症反应，炎症介质释放，引起肾脏血管收缩、肾小球滤过率下降，同时感染相关的毒素等也可直接损伤肾脏。例如败血症患者，细菌及其毒素可影响肾脏的正常功能，若感染未能得到及时有效的控制，可能引发肾功能衰竭。孕妇在孕期发生严重感染时，由于身体处于特殊的生理状态，肾脏负担加重，更容易出现肾功能损害进而发展为肾功能衰竭，需要特别关注孕期感染的情况并及时处理。
5.尿路梗阻：各种原因引起的尿路梗阻，如尿路结石、前列腺增生、输尿管狭窄等，可导致尿液排出受阻，肾盂内压力升高，影响肾小球滤过和肾脏的正常结构。长期尿路梗阻可引起肾积水，压迫肾实质，导致肾实质萎缩、肾功能减退。例如前列腺增生多见于老年男性，随着年龄增长发病率逐渐升高，前列腺增生可导致尿路梗阻，若长期不治疗，会逐渐影响肾脏功能，增加肾功能衰竭的发生风险。儿童尿路梗阻可能由先天性尿路畸形等原因引起，需要及时发现并处理，否则会影响儿童肾脏的正常发育和功能。
