原发性肾病综合征的肾小球滤过膜屏障功能异常与年龄、生活方式、病史有关，部分存在家族聚集性提示遗传因素参与；继发性肾病综合征的感染因素与年龄、生活方式、病史相关，系统性疾病中自身免疫性疾病和代谢性疾病引发的肾病综合征分别与年龄性别、生活方式、病史有关，药物或中毒因素引发的肾病综合征也受年龄、生活方式、病史影响。
年龄因素：不同年龄段原发性肾病综合征中肾小球滤过膜屏障功能异常的机制可能有所差异。例如，儿童原发性肾病综合征多与微小病变型肾病相关，可能是由于儿童免疫系统发育尚未完全成熟，淋巴细胞调节功能紊乱，导致机体产生的一些因子影响肾小球滤过膜的电荷屏障和机械屏障。在分子水平上，可能涉及足细胞相关蛋白的异常，如足细胞的裂孔隔膜蛋白nephrin等的表达或功能异常，这在儿童中的研究发现与微小病变型肾病的发病密切相关。
生活方式：长期的不良生活方式可能会增加原发性肾病综合征的发病风险，但对于原发性肾病综合征中肾小球滤过膜屏障功能异常的直接影响机制尚不明确。不过，长期劳累、熬夜等可能会影响机体的免疫功能和整体代谢状态，间接影响肾小球滤过膜相关的细胞功能和分子调节。
病史：如果患者本身有一些潜在的免疫相关病史，如曾有过自身免疫性疾病的家族史等，可能会使机体更容易出现针对肾小球滤过膜的免疫反应异常，从而导致滤过膜屏障功能异常引发原发性肾病综合征。
遗传因素
家族聚集性：部分原发性肾病综合征存在家族聚集现象，提示遗传因素的参与。一些单基因遗传病可导致肾病综合征，例如先天性肾病综合征中的芬兰型先天性肾病综合征是由NPHS1基因突变引起的常染色体隐性遗传病；成人中的一些遗传性肾病综合征也与特定基因的突变有关，如NPHS2基因等的突变可导致遗传性局灶节段性肾小球硬化等，从而引发肾病综合征。
继发性肾病综合征
感染因素
年龄因素：不同年龄对感染的易感性不同，从而影响继发性肾病综合征的发生。儿童由于免疫系统发育不完善，更容易受到病毒、细菌等感染。例如，儿童感染乙型肝炎病毒后，可能引发乙型肝炎病毒相关性肾炎，进而导致肾病综合征。而老年人由于免疫力下降，更容易发生细菌感染，如肺炎链球菌等感染，可能引发感染后肾小球肾炎，导致继发性肾病综合征。
生活方式：不注意个人卫生等不良生活方式会增加感染风险。例如，经常处于人员密集、卫生条件差的环境中，儿童和老年人等免疫力相对较弱的人群更容易感染病原体，从而增加继发性肾病综合征的发病几率。
病史：如果患者有慢性感染病史，如慢性鼻窦炎、慢性中耳炎等，长期的炎症刺激可能会导致机体免疫反应持续存在，进而引发继发性肾病综合征。例如，慢性鼻窦炎反复发作可能导致机体产生免疫复合物，沉积在肾小球引发病变。
系统性疾病
自身免疫性疾病
年龄性别：自身免疫性疾病引发的继发性肾病综合征在不同年龄和性别中有差异。系统性红斑狼疮引发的狼疮性肾炎导致的肾病综合征，女性发病率高于男性，尤其是育龄期女性。在年龄方面，各年龄段均可发病，但儿童和青少年相对也有一定发病可能。系统性红斑狼疮引发狼疮性肾炎时，女性体内的雌激素等激素水平变化可能影响自身免疫反应，导致免疫系统对自身组织攻击增强，累及肾小球引发肾病综合征。
生活方式：长期处于精神压力大、劳累等状态下，可能会影响自身免疫性疾病患者的病情活动，进而影响肾病综合征的发生和发展。例如，系统性红斑狼疮患者长期劳累可能导致病情复发或加重，使得肾脏受累加重，出现肾病综合征表现。
病史：自身免疫性疾病患者如果病史较长且控制不佳，如系统性红斑狼疮患者病程中反复出现病情活动，肾脏受累不断加重，就更容易发展为肾病综合征。
代谢性疾病
年龄性别：糖尿病相关的糖尿病肾病导致的肾病综合征，在中老年人群中较为常见，男性和女性均可发病，但随着糖尿病病程的延长，发病风险逐渐增加。在年龄方面，年龄越大，患糖尿病时间越长，发生糖尿病肾病进而出现肾病综合征的几率越高。
生活方式：不良的生活方式如高热量饮食、缺乏运动等会加重代谢性疾病的病情。对于糖尿病患者，长期高热量饮食、运动量不足会导致血糖、血脂等代谢指标控制不佳，加速糖尿病肾病的进展，增加发展为肾病综合征的风险。
病史：糖尿病患者如果血糖控制不佳，病史较长，如糖尿病病程超过10年，就更容易出现糖尿病肾病，进而可能发展为肾病综合征。
药物或中毒因素
年龄因素：不同年龄对药物或中毒的反应不同。儿童由于肝肾功能发育尚未成熟，对某些药物的代谢和排泄能力较弱，更容易受到药物毒性的影响。例如，儿童使用某些具有肾毒性的抗生素时，发生药物相关性肾病综合征的风险相对较高。老年人由于肝肾功能减退，对药物的代谢和排泄功能下降，使用肾毒性药物后，药物在体内蓄积，也更容易引发药物相关性肾病综合征。
生活方式：长期接触某些有毒物质的生活方式会增加中毒相关肾病综合征的风险。例如，长期在化工厂工作，经常接触重金属等有毒物质，无论是儿童、成年人还是老年人，都可能因长期接触而导致肾脏受损，引发肾病综合征。
病史：如果患者本身有肝肾功能基础疾病，使用肾毒性药物时，由于肝肾功能不能正常代谢和排泄药物，会加重对肾脏的损害，更容易引发药物或中毒相关性肾病综合征。例如，本身有慢性肝炎的患者使用具有肝肾功能毒性的药物时，肾脏受累风险增加。
