肾脏疾病包括原发性肾脏疾病(如肾小球肾炎、肾小管-间质性肾炎)、继发性肾脏疾病(如糖尿病肾病、高血压肾损害)、遗传性肾脏疾病(如多囊肾)及其他因素(如尿路梗阻、长期接触肾毒性物质)。原发性肾脏疾病中肾小球肾炎发病与免疫等多因素相关,病理变化持续进展可致尿毒症;肾小管-间质性肾炎由多种病因引起,病理损害会使肾功能下降致尿毒症。继发性肾脏疾病里糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症,病理改变随病情进展可致尿毒症;高血压肾损害因长期高血压致肾小动脉硬化等,会使肾功能丧失发展为尿毒症。遗传性多囊肾有遗传方式及不同发病年龄,囊肿压迫肾实质致肾功能减退成尿毒症。尿路梗阻因多种原因致尿液排出受阻,长期可使肾功能减退发展为尿毒症;长期接触肾毒性物质会逐步损伤肾脏致尿毒症风险增加。
一、原发性肾脏疾病
(一)肾小球肾炎
1.发病机制与年龄性别因素:肾小球肾炎的发病与免疫反应等多种因素相关,不同年龄和性别均可发病。例如,儿童患急性肾小球肾炎可能与链球菌感染后引发的免疫反应有关,机体产生抗体与链球菌抗原形成免疫复合物,沉积在肾小球导致炎症损伤;而一些慢性肾小球肾炎在各年龄段均有发生,男性和女性发病无明显绝对差异,但不同病理类型的肾小球肾炎在不同人群中的易感性可能有差异。
2.病理变化与病情进展:肾小球出现炎症细胞浸润、肾小球基底膜改变等病理变化,若病情持续进展,会逐渐破坏肾小球结构和功能,影响肾脏的滤过等正常生理功能,进而可能发展为尿毒症。例如,系膜增生性肾小球肾炎,如果炎症持续存在,系膜细胞和基质不断增生,会使肾小球硬化,肾功能逐步减退。
(二)肾小管-间质性肾炎
1.病因与生活方式影响:多种病因可引起肾小管-间质性肾炎,如药物(某些抗生素、止痛剂等)、感染、自身免疫性疾病等。长期滥用止痛剂可能损伤肾小管间质,影响肾脏的浓缩稀释功能等;在感染因素中,细菌、病毒等感染可累及肾小管间质,引发炎症反应。不同生活方式下,接触相关致病因素的风险不同,比如长期不规范使用肾毒性药物的人群,患肾小管-间质性肾炎进而发展为尿毒症的风险增加。
2.病理损害与肾功能影响:肾小管-间质出现炎症、纤维化等病理改变,影响肾小管对物质的重吸收和分泌功能以及间质的微环境,随着病情进展,肾脏整体功能下降,滤过率降低,代谢废物难以排出,逐渐发展为尿毒症。
二、继发性肾脏疾病
(一)糖尿病肾病
1.与糖尿病的关联及年龄性别特点:糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一,多见于病程较长的糖尿病患者,一般在糖尿病病史10年以上的患者中更易发生,但也有部分患者可能在较短病程时就出现肾脏病变。男性和女性糖尿病患者发生糖尿病肾病的概率在总体上无显著差异,但血糖控制情况、血压等因素在不同性别患者中的影响可能有一定差异。例如,女性在妊娠等特殊生理状态下,糖尿病肾病的发生发展可能会有不同表现。
2.肾脏病理改变与尿毒症发展:糖尿病肾病的病理表现包括肾小球基底膜增厚、系膜基质增生、肾小球硬化等,随着病情进展,肾小球滤过率逐渐下降,当肾小球滤过率严重降低到一定程度时,就会发展为尿毒症。高血糖导致的代谢紊乱是其发病的关键,长期高血糖使肾脏血流动力学改变,引发一系列炎症和纤维化相关的病理过程。
(二)高血压肾损害
1.高血压与肾脏的相互作用及人群特点:长期高血压可引起肾脏小动脉硬化,影响肾脏的血液供应。高血压肾损害在高血压患者中较为常见,一般高血压病史10年以上且血压控制不佳的患者更容易发生。男性和女性高血压患者发生肾损害的概率无绝对差异,但不同血压水平、血压波动情况等对肾脏的影响不同。例如,血压长期处于较高水平且波动较大的患者,肾脏受损风险更高。
2.肾脏结构功能改变与尿毒症进程:肾脏小动脉硬化导致肾实质缺血,肾小球纤维化、萎缩,肾小管间质纤维化等,肾脏的滤过和重吸收功能逐渐丧失,最终发展为尿毒症。血压持续升高会不断加重肾脏的缺血缺氧状态,促进肾脏病变的进展。
三、遗传性肾脏疾病
(一)多囊肾
1.遗传方式与发病年龄:多囊肾是一种遗传性疾病,主要为常染色体显性遗传,也有常染色体隐性遗传的类型。常染色体显性多囊肾一般在30-50岁左右开始出现症状,但也有部分患者在儿童期甚至胎儿期就可发现肾脏囊肿;常染色体隐性多囊肾多在婴儿期发病。不同遗传类型的多囊肾在发病年龄和病情进展速度上有明显差异。
2.肾脏囊肿形成与肾功能损害:肾脏出现多个囊肿,囊肿不断增大,压迫肾实质,破坏肾组织,影响肾脏的正常结构和功能,随着囊肿逐渐增多和增大,肾功能进行性减退,最终发展为尿毒症。囊肿的形成与基因突变导致的肾小管结构和功能异常有关,基因缺陷使肾小管上皮细胞异常增殖和分泌,形成囊肿。
四、其他因素
(一)尿路梗阻
1.梗阻原因与人群差异:尿路梗阻可由多种原因引起,如尿路结石、前列腺增生、输尿管狭窄等。不同人群中梗阻原因有所不同,例如,老年人前列腺增生导致尿路梗阻较为常见;儿童尿路梗阻可能与先天性尿路畸形等有关。尿路梗阻会导致尿液排出受阻,肾盂内压力升高,影响肾脏的尿液引流和正常功能。
2.对肾脏功能的影响及尿毒症发展:长期尿路梗阻使肾脏积水,压迫肾实质,导致肾组织缺血、缺氧,肾小管-间质损伤,肾功能逐渐减退,若梗阻不能及时解除,最终可发展为尿毒症。例如,输尿管结石引起的尿路梗阻,若结石长期存在,肾脏积水进行性加重,会严重破坏肾脏结构和功能。
(二)长期接触肾毒性物质
1.肾毒性物质种类与暴露方式:长期接触如重金属(铅、汞等)、有机溶剂(四氯化碳等)等肾毒性物质,暴露方式包括职业暴露(如从事相关工业生产的工人)、环境暴露(生活在受污染环境中)等。不同肾毒性物质对肾脏的损害机制不同,例如铅可抑制肾小管上皮细胞的酶活性,影响肾小管功能;有机溶剂可能通过干扰细胞代谢等途径损伤肾脏。
2.肾脏受损过程与尿毒症风险:长期接触肾毒性物质会逐步损伤肾脏组织,从肾小管间质开始,逐渐影响肾小球功能,随着肾脏损伤的累积,肾功能下降,增加发展为尿毒症的风险。例如长期接触铅的工人,肾脏会出现肾小管损伤、肾小球滤过率下降等改变,若不脱离接触并进行有效的干预,病情会逐渐进展至尿毒症。



