子宫内膜癌的发病与多种因素相关，包括雌激素长期刺激（无孕激素拮抗的雌激素刺激、雌激素替代治疗）、肥胖（肥胖与代谢、胰岛素抵抗）、糖尿病（代谢异常影响、长期高血糖环境）、高血压（血管及代谢影响、肾素-血管紧张素系统激活）、遗传因素（家族遗传倾向、基因与发病的关联机制）、月经及生育因素（月经初潮早绝经晚、不孕不育、晚育）、其他因素（放疗史、长期服用某些药物）。
一、雌激素长期刺激
1.无孕激素拮抗的雌激素刺激：子宫内膜在雌激素长期作用下，缺乏孕激素对抗，会过度增生，进而可能引发癌变。例如，一些患有多囊卵巢综合征的女性，由于内分泌紊乱，雌激素持续分泌，而孕激素相对不足，长期如此增加了子宫内膜癌的发病风险；围绝经期长期服用雌激素补充剂而无孕激素拮抗的女性，也是子宫内膜癌的高危人群。
2.雌激素替代治疗：对于因各种原因需要长期进行雌激素替代治疗的女性，若不添加孕激素，子宫内膜癌发生风险显著增加。研究表明，单独使用雌激素超过5年的女性，子宫内膜癌发病风险比未使用者高。
二、肥胖
1.肥胖与代谢的关系：肥胖女性体内脂肪过多，会导致雌激素的异常代谢。脂肪组织中的芳香化酶可将雄激素转化为雌激素，肥胖者脂肪细胞增多，使得循环中雌激素水平升高，长期高水平雌激素刺激子宫内膜，增加癌变几率。例如，体重指数（BMI）≥30的肥胖女性，子宫内膜癌发病风险是正常体重女性的2-3倍。
2.胰岛素抵抗：肥胖常伴随胰岛素抵抗，胰岛素抵抗可引起胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其受体表达增加，IGF-1能刺激子宫内膜细胞增殖，促进子宫内膜癌的发生发展。
三、糖尿病
1.代谢异常影响：糖尿病患者常存在糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱。高血糖状态下，机体的一些代谢途径改变，可能影响子宫内膜的正常代谢和修复。同时，糖尿病患者常伴有胰岛素抵抗，如同肥胖相关机制，胰岛素抵抗相关的生长因子等异常也会作用于子宫内膜，增加癌变风险。有研究显示，糖尿病患者患子宫内膜癌的风险较非糖尿病患者升高。
2.长期高血糖环境：长期高血糖环境可能导致子宫内膜细胞的DNA损伤修复功能异常，使得细胞更容易发生癌变相关的基因变异，从而增加子宫内膜癌发病几率。
四、高血压
1.血管及代谢影响：高血压患者往往存在血管内皮功能异常，影响子宫内膜的血液供应和营养代谢。同时，高血压常与其他心血管危险因素共存，如血脂异常等，这些因素共同作用可能影响子宫内膜的微环境，增加子宫内膜癌发病风险。研究发现，高血压患者患子宫内膜癌的风险高于血压正常者。
2.肾素-血管紧张素系统激活：高血压时肾素-血管紧张素系统激活，可能对子宫内膜细胞的生长和分化产生影响，促使子宫内膜细胞发生异常增殖，增加癌变可能性。
五、遗传因素
1.家族遗传倾向：约20%的子宫内膜癌患者有家族史。一些遗传性综合征与子宫内膜癌相关，如林奇综合征（Lynchsyndrome），这是一种常染色体显性遗传病，由DNA错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变引起。携带这些基因突变的女性，一生患子宫内膜癌的风险显著增加，可达40%-60%。此外，一些散发性子宫内膜癌也可能与某些基因的突变或多态性有关，如p53基因等，这些基因的异常可影响细胞的增殖、凋亡等过程，导致子宫内膜癌的发生。
2.基因与发病的关联机制：错配修复基因缺陷导致DNA修复功能障碍，使得细胞内的基因突变积累，进而引发子宫内膜细胞的恶性转化。p53基因是重要的肿瘤抑制基因，其突变可使细胞失去对增殖的调控，促进子宫内膜癌的发生发展。
六、月经及生育因素
1.月经初潮早、绝经晚：月经初潮年龄小于12岁比初潮年龄大于16岁者，子宫内膜癌发生风险高1.8倍；绝经年龄大于52岁者比绝经年龄小于45岁者，发病风险高2-3倍。因为月经初潮早意味着子宫内膜受雌激素刺激的时间长，绝经晚则是雌激素持续作用的时间延长，长期雌激素刺激增加了癌变风险。
2.不孕不育：未孕女性子宫内膜癌发病风险高于有正常妊娠史的女性。这是因为妊娠过程中，孕激素的周期性分泌对子宫内膜有保护作用，不孕女性缺乏孕激素的保护，子宫内膜长期处于雌激素刺激下，容易发生病变。例如，多囊卵巢综合征患者常存在排卵障碍，不孕率高，其子宫内膜癌发病风险也相应升高。
3.晚育：首次足月产年龄大于35岁的女性，子宫内膜癌发病风险相对较高。晚育女性的生育间隔等因素可能影响子宫内膜的生理状态，使得子宫内膜在长期的激素环境下发生改变，增加癌变几率。
七、其他因素
1.放疗史：盆腔部位曾接受过放疗的女性，子宫内膜癌发病风险增加。放疗可导致子宫内膜细胞的DNA损伤，引起细胞的基因突变和染色体异常，从而诱发子宫内膜癌。例如，因宫颈癌等疾病接受盆腔放疗的女性，若干年后发生子宫内膜癌的风险较未接受放疗者明显升高。
2.长期服用某些药物：长期服用他莫昔芬等药物的女性，子宫内膜癌发病风险可能增加。他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，在乳腺组织起抗雌激素作用，但在子宫内膜组织有弱雌激素样作用，长期使用可能刺激子宫内膜增生，增加癌变风险。有研究显示，长期服用他莫昔芬超过5年的女性，子宫内膜癌发病风险较未服用者升高。
