慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病受多种因素影响，包括吸烟，烟草化学物质损伤气道等致患病风险升高；职业性粉尘和化学物质，长期接触诱发COPD；空气污染，室内外污染损伤气道增加发病风险；感染因素，呼吸道感染是发病和加剧重要因素；蛋白酶-抗蛋白酶失衡，蛋白酶增多或抗蛋白酶不足致肺组织破坏引发肺气肿；氧化应激，机体氧化抗氧化失衡产生氧自由基损伤肺组织参与COPD发生发展，老年人因相关能力下降更易受影响。
一、吸烟
吸烟是慢性阻塞性肺疾病（COPD）重要的发病因素。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多，使气道净化能力下降；还可刺激黏膜下感受器，使副交感神经功能亢进，引起支气管平滑肌收缩，气道阻力增加。大量研究表明，吸烟者慢性支气管炎的患病率比不吸烟者高2-8倍，吸烟量越大，患病率越高。青少年时期开始吸烟、吸烟年限长、每日吸烟量大的人群，COPD发生风险更高。
二、职业性粉尘和化学物质
长期接触职业性粉尘及化学物质，如烟雾、变应原、工业废气及室内空气污染等，可诱发COPD。这些粉尘和化学物质可导致气道黏膜损伤和炎症反应，例如接触棉尘、蔗尘等有机粉尘，或接触氯气、臭氧、二氧化硫等无机粉尘和化学物质，会引起气道的炎症和损伤，进而增加COPD的发病风险。从事相关职业的人群，如煤矿工人、纺织工人、化工行业从业者等，由于长期暴露于职业性粉尘和化学物质环境中，患COPD的几率明显高于一般人群。
三、空气污染
室内外空气污染也是COPD的发病危险因素。室外大气中的PM2.5（细颗粒物）、PM10（可吸入颗粒物）等污染物，可损伤气道上皮细胞，使纤毛清除功能下降，黏液分泌增加，导致气道净化能力减弱。室内空气污染，如烹饪时产生的油烟、燃料燃烧产生的烟尘等，长期接触也会对气道产生不良影响。在交通繁忙的城市，空气中污染物浓度较高，居民COPD的发病风险相对增加；长期居住在通风不良、烹饪方式落后导致室内油烟弥漫的环境中的人群，患COPD的可能性也会升高。
四、感染因素
呼吸道感染是COPD发病和加剧的重要因素。病毒感染（如流感病毒、鼻病毒等）和细菌感染（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等）可导致气道黏膜充血、水肿，黏液分泌增多，加重气道阻塞。儿童时期反复的呼吸道感染可能会影响肺的正常发育，增加成年后COPD的发病风险；老年人由于机体免疫力下降，更容易受到呼吸道感染的影响，且感染后病情往往较重，容易诱发COPD的急性加重。
五、蛋白酶-抗蛋白酶失衡
体内的蛋白酶和抗蛋白酶维持着平衡，以保护肺组织免受蛋白酶的过度损伤。当蛋白酶增多或抗蛋白酶不足时，会导致肺组织破坏，引发肺气肿。例如，吸烟等因素可使中性粒细胞释放弹性蛋白酶，增多的弹性蛋白酶可破坏肺组织的弹性纤维，导致肺气肿的发生。遗传因素也可能导致抗蛋白酶缺乏，如α-抗胰蛋白酶缺乏症患者，由于体内缺乏α-抗胰蛋白酶，更容易发生COPD，这类患者多在青年时期就出现肺部病变。
六、氧化应激
氧化应激在COPD的发病过程中也起重要作用。机体在氧化和抗氧化失衡时，会产生过多的氧自由基，损伤肺部组织细胞，引起炎症反应和组织破坏。吸烟、空气污染等因素可促使机体产生大量氧自由基，超过了抗氧化系统的清除能力，导致氧化应激状态，进而参与COPD的发生发展。老年人由于机体抗氧化能力下降，更容易受到氧化应激的影响，从而增加COPD的发病风险。
