间质性肺炎的发生与多种因素相关，自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等可引发，病毒、细菌等感染也能导致；职业环境中接触粉尘或化学物质、室内外空气污染会增加风险；某些药物如胺碘酮、博来霉素可能引发不良反应；老年人因肺组织退行性变风险高，儿童有特殊病因，长期吸烟人群发病风险也高。
一、疾病相关因素
（一）自身免疫性疾病相关
许多自身免疫性疾病可引发间质性肺炎，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。以系统性红斑狼疮为例，患者体内存在多种自身抗体，这些自身抗体可攻击肺部组织，导致肺泡炎症和间质纤维化。研究表明，约10%-20%的系统性红斑狼疮患者会出现间质性肺炎相关表现，女性患者相对更易受自身免疫性疾病影响并发间质性肺炎，可能与女性体内激素水平等因素有关，育龄期女性自身免疫性疾病并发间质性肺炎的风险相对较高。
（二）感染因素
1.病毒感染：某些病毒感染可引起间质性肺炎，如流感病毒、巨细胞病毒、腺病毒等。流感病毒感染后，病毒在呼吸道上皮细胞内复制，引发炎症反应，炎症蔓延可累及肺间质。巨细胞病毒感染多见于免疫功能低下人群，如器官移植患者、艾滋病患者等，病毒侵犯肺间质导致间质性肺炎，儿童免疫功能相对较弱，若感染巨细胞病毒，发生间质性肺炎的风险较成人相对较高，但如果是健康儿童感染后自身免疫能较好应对，也可能症状较轻。
2.细菌感染：部分细菌感染也可导致间质性肺炎，如肺炎支原体、肺炎衣原体等。肺炎支原体感染后，病原体黏附在呼吸道上皮细胞表面，引起免疫反应，导致肺间质炎症。不同年龄人群对肺炎支原体感染的易感性有差异，儿童和青少年相对更易感染肺炎支原体并引发间质性肺炎相关表现。
二、环境因素
（一）职业环境
长期接触某些职业性粉尘或化学物质可引起间质性肺炎。例如，长期接触石英粉尘可导致硅沉着病，进而引起间质性肺疾病；接触石棉的人群患石棉肺的风险增加，石棉纤维进入肺部后，会引起肺间质的炎症和纤维化。从事采矿、石材加工、石棉制造等职业的人群，由于长期暴露在相关职业环境中，患间质性肺炎的风险明显高于一般人群，不同职业接触的有害物质不同，对肺间质的损害机制也各异。
（二）室内外空气污染
室外空气污染中的颗粒物、有害气体等可损伤肺部，长期暴露可能增加间质性肺炎的发病风险。室内空气污染，如长期吸入装修材料释放的甲醛等有害气体，也可能对肺间质产生不良影响。例如，长期生活在PM2.5浓度较高区域的人群，患间质性肺炎的概率相对有所升高；新装修且通风不良的室内环境中居住的人群，接触甲醛等有害物质时间较长时，肺间质受损害的可能性增加。
三、药物因素
某些药物在使用过程中可能引发间质性肺炎不良反应。例如，胺碘酮、博来霉素等药物。胺碘酮用于治疗心律失常等疾病，但其可能导致肺毒性，引起间质性肺炎，不同个体对胺碘酮的耐受性不同，老年患者由于肝肾功能相对减退，使用胺碘酮时发生药物性间质性肺炎的风险可能相对较高；博来霉素常用于肿瘤化疗，其导致肺间质纤维化的机制与药物诱导的氧化应激和炎症反应有关，儿童使用博来霉素等化疗药物时，需密切关注是否出现间质性肺炎相关症状，因为儿童器官发育尚未完全，药物代谢等方面与成人有差异。
四、其他因素
（一）年龄因素
老年人肺组织逐渐出现退行性变，肺功能下降，对各种致病因素的抵抗力减弱，患间质性肺炎的风险相对较高。而儿童患间质性肺炎可能有其特殊的病因，如先天性因素等，一些先天性肺发育异常相关的疾病可能在儿童期表现为间质性肺炎相关表现。
（二）生活方式
长期吸烟的人群，烟草中的有害物质会损伤呼吸道和肺间质，增加间质性肺炎的发病风险。有长期吸烟史的人群，其肺组织的炎症和纤维化进程可能相对更快，患间质性肺炎后病情进展可能更迅速。
