慢性肺心病由支气管-肺组织、胸廓或肺血管病变致肺血管阻力增加、肺动脉高压，继而右心室结构或功能改变，主要因素有：支气管、肺疾病中COPD最常见，还有支气管哮喘、支气管扩张等；胸廓运动障碍性疾病如严重脊柱畸形、胸膜粘连等；肺血管疾病如肺栓塞、原发性肺动脉高压；其他因素包括睡眠呼吸暂停低通气综合征、年龄性别、生活方式等，长期吸烟等不良生活方式是重要危险因素。
支气管、肺疾病
慢性阻塞性肺疾病（COPD）：这是最常见的病因，约占80%-90%。COPD会导致气道狭窄、气流受限，引起反复的气道炎症，使肺组织破坏，肺功能逐渐下降。长期的肺部病变会影响肺的通气和换气功能，导致缺氧和二氧化碳潴留，进而引起肺血管收缩、重构，肺动脉压力升高。例如，长期吸烟的人群患COPD的风险增加，而COPD患者随着病情进展容易发展为慢性肺心病。对于有长期吸烟史、反复咳嗽、咳痰、气短等症状的人群，需警惕COPD及后续可能发展为慢性肺心病的情况。
支气管哮喘：反复发作的气道高反应性炎症可导致气道狭窄。若病情长期控制不佳，也会引起肺组织结构和功能的改变，进而影响肺血管，导致肺动脉高压。儿童哮喘患者如果未能有效控制病情，成年后也可能增加慢性肺心病的发病风险。在儿童时期就要注重哮喘的规范治疗，避免病情迁延不愈。
其他如支气管扩张、重症肺结核、肺尘埃沉着症（尘肺）等：支气管扩张会破坏支气管结构，引起反复感染和气道阻塞；重症肺结核可导致肺组织广泛破坏、纤维组织增生；尘肺是由于长期吸入粉尘引起肺组织弥漫性纤维化，这些疾病都可影响肺的正常结构和功能，导致肺血管阻力增加，引发肺动脉高压，最终发展为慢性肺心病。
胸廓运动障碍性疾病
严重的脊柱侧凸、后凸畸形：这些畸形会影响胸廓的正常形态和运动，导致肺组织受压，通气功能受限。长期的胸廓畸形会使肺顺应性降低，影响气体交换，进而引起缺氧和二氧化碳潴留，促使肺血管收缩，肺动脉压力升高。例如，一些先天性脊柱畸形的患者，在生长发育过程中就可能逐渐出现肺部功能的异常，增加慢性肺心病的发病几率。对于这类患者，在生长发育阶段就要密切关注肺部功能的变化。
胸膜广泛粘连、胸廓成形术后：胸膜广泛粘连会限制胸廓的扩张，胸廓成形术会改变胸廓的正常结构，两者都可影响肺的通气功能，导致肺部气体交换障碍，进而引发慢性肺心病。
肺血管疾病
肺栓塞：肺栓塞可由血栓、脂肪、空气等栓子阻塞肺动脉或其分支，引起肺循环阻力增加，肺动脉高压。急性肺栓塞若未能及时治疗，可能发展为慢性肺血栓栓塞性肺动脉高压，进而导致慢性肺心病。例如，长期卧床的患者、骨折患者等有肺栓塞的高危因素，需注意预防肺栓塞的发生。
原发性肺动脉高压：病因尚不明确，可能与遗传、自身免疫等因素有关。原发性肺动脉高压会逐渐引起肺动脉压力进行性升高，最终导致右心室肥厚、扩大，发展为慢性肺心病。这类患者相对较少见，但一旦发病，病情进展可能较快。
其他因素
睡眠呼吸暂停低通气综合征：患者睡眠中反复出现呼吸暂停和低通气，导致慢性间歇性缺氧和高碳酸血症，引起肺血管收缩，肺动脉高压。长期的睡眠呼吸暂停低通气综合征可增加慢性肺心病的发病风险，尤其是肥胖人群更容易患此综合征，进而增加慢性肺心病的发病几率。肥胖人群应注意控制体重，积极治疗睡眠呼吸暂停低通气综合征。
年龄和性别：一般来说，老年人由于肺组织弹性减退、肺功能下降，更容易患慢性肺心病。在性别方面，虽然没有明显的绝对差异，但不同性别在一些相关疾病的易感性上可能存在一定差异，例如女性在某些胸廓运动障碍性疾病的发生率可能与男性不同，但总体对慢性肺心病的发病影响不是最主要的决定因素。
生活方式：长期吸烟是慢性肺心病的重要危险因素，吸烟会损伤气道上皮，引起气道炎症，促进COPD等疾病的发生。缺乏运动、长期处于污染环境中（如长期接触工业废气、粉尘等）也会增加肺部疾病的发生风险，从而间接增加慢性肺心病的发病几率。保持健康的生活方式，如戒烟、适当运动、避免长期处于污染环境等，有助于降低慢性肺心病的发病风险。
