肺心病的根本死因包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管哮喘、重症肺结核、肺血管疾病、胸廓运动障碍性疾病等方面，不同病因有各自相关机制及受年龄、性别、生活方式等因素影响，如COPD是最常见病因，长期炎症致气道狭窄等引发肺动脉高压及右心衰竭；支气管哮喘长期发作致气道病变引发肺心病；重症肺结核致肺组织破坏等引发；肺血管疾病直接影响肺血管致肺动脉高压；胸廓运动障碍性疾病致胸廓活动受限等引发肺心病。
相关机制：COPD是引起肺心病最常见的病因。长期的慢性炎症导致气道狭窄、气流受限，引起肺部通气和换气功能障碍，进而导致肺动脉高压。随着病情进展，右心室负荷加重，最终引发右心衰竭，这是肺心病的重要根本死因之一。例如，大量流行病学研究表明，约80%-90%的肺心病患者是由COPD发展而来，COPD患者由于气道持续存在炎症反应，气道黏液分泌增多、气道重塑等病理改变，使得肺的通气功能严重受损，气体交换障碍，导致缺氧和二氧化碳潴留，进而引起肺血管收缩、重构，肺动脉压力升高。
年龄、性别及生活方式影响：中老年人群由于长期吸烟、接触职业粉尘等因素，COPD患病率较高，因此更易发展为肺心病。男性吸烟率相对较高，可能较女性更易患COPD及后续的肺心病。有长期吸烟史、长期处于污染环境工作等生活方式的人群，患COPD进而发展为肺心病的风险显著增加。
支气管哮喘
相关机制：支气管哮喘长期反复发作，可导致气道慢性炎症、气道高反应性和气道重塑。随着病情的迁延不愈，会引起肺功能逐渐下降，导致肺动脉高压，最终引发肺心病。研究发现，支气管哮喘患者如果病情控制不佳，病程较长者发生肺心病的几率也会增加。哮喘发作时，气道平滑肌痉挛、黏液分泌增加等导致气道狭窄，影响肺的通气功能，长期的缺氧和二氧化碳潴留会引起肺血管的一系列病理生理变化，如肺小动脉收缩、血管内皮损伤等，从而促使肺动脉高压形成，进而影响右心功能。
年龄、性别及生活方式影响：哮喘可发生于任何年龄，但儿童及青少年相对常见。性别方面无明显严格差异，但有过敏体质的人群更易患哮喘，过敏体质往往与遗传等因素有关，而不良生活方式如接触过敏原等可能诱发哮喘发作。如果哮喘患者不能得到良好的控制，持续的气道炎症等病理过程会加速肺心病的发生发展。
重症肺结核
相关机制：重症肺结核可引起肺组织的破坏、纤维组织增生，导致肺的正常结构和功能受损，引起肺通气和换气功能障碍，进而导致肺动脉高压和右心功能不全。肺结核病灶破坏肺组织，使肺的有效气体交换面积减少，同时结核病变引起的肺血管炎等可导致肺血管狭窄、阻塞，增加肺动脉阻力，促使肺动脉高压形成，最终发展为肺心病。例如，在一些医疗资料中，重症肺结核患者中肺心病的发生率也占有一定比例。
年龄、性别及生活方式影响：各年龄段均可发生肺结核，但青少年相对更易感染结核杆菌。性别差异不显著，但生活贫困、营养状况差、免疫力低下的人群（如艾滋病患者等合并肺结核时）更易发展为重症肺结核，进而增加肺心病的发生风险。
肺血管疾病
相关机制：如特发性肺动脉高压、慢性栓塞性肺动脉高压等。特发性肺动脉高压是一种原因不明的肺动脉高压，可逐渐进展为右心衰竭，导致肺心病。慢性栓塞性肺动脉高压是由于肺动脉内血栓反复栓塞，引起肺血管阻力增加，肺动脉压力升高，最终引发右心功能不全。肺血管疾病直接影响肺血管的结构和功能，导致肺动脉高压，是肺心病的根本死因之一。例如，特发性肺动脉高压患者中，随着病情的发展，很多会出现右心受累的表现，最终发展为肺心病。
年龄、性别及生活方式影响：特发性肺动脉高压可发生于各个年龄段，多见于育龄女性。而慢性栓塞性肺动脉高压往往有肺动脉栓塞的病史等。生活中长时间制动等可能增加肺动脉栓塞的风险，从而增加肺心病的发生可能。
胸廓运动障碍性疾病
相关机制：如严重的脊柱侧凸、脊柱结核、类风湿性关节炎等引起的胸廓畸形，可导致胸廓活动受限，肺组织受压，引起肺通气功能障碍，进而导致肺动脉高压和肺心病。胸廓运动障碍使得肺的扩张受限，通气量减少，气体交换不足，长期的缺氧会引起肺血管的适应性改变，导致肺动脉高压，影响右心功能。例如，严重脊柱侧凸患者由于胸廓形态改变，肺的正常结构和功能受到影响，容易引发肺心病。
年龄、性别及生活方式影响：胸廓运动障碍性疾病的发生与年龄关系因具体疾病而异，如脊柱侧凸可能在青少年生长发育阶段发病。性别差异不突出，但一些自身免疫性疾病如类风湿性关节炎女性发病率相对较高，这也可能影响胸廓运动障碍性疾病的发生及后续肺心病的发展。
