妊娠高血压难控与胎盘因素、免疫调节异常、血管内皮细胞受损、遗传因素、营养因素、年龄和肥胖因素等多方面有关，胎盘浅着床致灌注减少等引发病理改变，免疫耐受失衡致血管内皮损伤，多种因素致血管内皮细胞受损，遗传易感性起作用，营养缺乏有影响，年轻、高龄及肥胖孕妇发病风险高且难控。
一、胎盘因素
胎盘浅着床是妊娠高血压疾病的重要发病机制之一，胎盘种植过浅，螺旋小动脉重铸不足，导致胎盘灌注减少，缺血缺氧刺激母体释放多种因子，进而引发血管痉挛等一系列病理生理改变，使得血压难以控制。例如研究发现，正常妊娠时螺旋小动脉会发生重铸，管腔扩张，以适应妊娠时子宫血供增加的需求，而妊娠高血压患者胎盘部位螺旋小动脉重铸失败，仅为正常的1/3，这种血管重铸异常贯穿于疾病的发生发展过程，影响血压控制。
二、免疫调节异常
母体对胎儿免疫耐受失衡是妊娠高血压的重要原因。胎儿对于母体来说是半同种异体移植物，正常妊娠时母体免疫系统对胎儿抗原产生保护性免疫反应，而妊娠高血压患者免疫调节紊乱，Th1/Th2细胞因子平衡失调，Th1细胞因子分泌增多，引起血管内皮细胞损伤，导致血管收缩、血压升高且难以控制。比如Th1细胞分泌的干扰素-γ等细胞因子会加重血管内皮细胞的炎症反应，影响血管的正常功能，使得血压调控机制失常。
三、血管内皮细胞受损
多种因素可导致血管内皮细胞受损，如氧化应激增加、抗血管生成因子增多等。氧化应激产生过多的氧自由基，损伤血管内皮细胞，使其合成一氧化氮等血管舒张因子减少，而缩血管物质合成增加，导致血管收缩，血压升高。同时，妊娠高血压患者体内存在抗血管生成因子，如可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）水平升高，sFlt-1可结合血管内皮生长因子（VEGF）和胎盘生长因子（PlGF），使其生物活性降低，进一步加重血管内皮细胞损伤，影响血压的控制。sFlt-1水平在妊娠高血压患者中明显高于正常妊娠孕妇，且与血压升高程度相关。
四、遗传因素
遗传易感性在妊娠高血压的发生中起重要作用。有研究表明，家族中有妊娠高血压病史的孕妇，其发病风险明显高于无家族史者。某些基因多态性与妊娠高血压的发生相关，例如血管紧张素原基因M235T多态性、内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性等，这些基因的变异会影响血管紧张素的合成、一氧化氮的合成等，从而影响血管功能和血压调节，使得妊娠高血压难以控制。
五、营养因素
营养缺乏也可能与妊娠高血压的难控有关。例如，缺乏叶酸、锌等营养素时，会影响血管内皮细胞的功能和代谢。叶酸缺乏会影响同型半胱氨酸的代谢，高同型半胱氨酸血症可损伤血管内皮细胞；锌缺乏会影响多种含锌酶的活性，而这些酶参与血管活性物质的合成与代谢，进而影响血压的调控。有研究显示，妊娠高血压患者血清叶酸和锌水平往往低于正常孕妇，补充相应营养素对部分患者血压控制有一定帮助，但整体上由于疾病的复杂机制，单纯营养补充难以完全控制血压。
六、年龄和肥胖因素
年龄：年轻孕妇（尤其是<18岁）和高龄孕妇（≥35岁）妊娠高血压的发病风险相对较高。年轻孕妇可能自身血管调节等生理功能尚未完全成熟，而高龄孕妇身体机能逐渐衰退，血管弹性等下降，且易存在其他基础健康问题，这些因素都使得血压更难控制。例如，高龄孕妇发生胎盘功能不良等情况的概率更高，从而影响血压稳定。
肥胖：孕前肥胖（体重指数BMI≥28kg/m2）的孕妇患妊娠高血压的风险显著增加。肥胖孕妇存在胰岛素抵抗、慢性炎症状态等，这些因素会干扰血管内皮功能和血压调节机制。肥胖导致脂肪组织分泌多种炎症因子和脂肪因子，如肿瘤坏死因子-α、瘦素等，这些因子会影响血管内皮细胞功能，使血管收缩舒张失衡，血压升高且不易控制。
