子宫内膜癌的高危因素包括雌激素过度刺激相关情况（无排卵相关的年龄、疾病因素及外源性雌激素使用）、遗传因素（林奇综合征等遗传性肿瘤综合征相关突变）、肥胖因素（代谢影响和内分泌紊乱致雌激素水平高及内膜异常）、其他高危因素（高血压、糖尿病、长期服用他莫昔芬等），这些因素通过不同机制增加子宫内膜癌发病风险。
一、雌激素过度刺激相关因素
（一）无排卵相关情况
1.年龄因素：青春期前女性由于下丘脑-垂体-卵巢轴尚未发育成熟，常出现无排卵性月经，子宫内膜长期受雌激素单一刺激而缺乏孕激素拮抗，增加患子宫内膜癌风险；围绝经期女性卵巢功能衰退，排卵不规律甚至停止，也易导致雌激素持续作用于子宫内膜。例如，有研究发现，青春期无排卵性异常子宫出血患者后续发生子宫内膜癌的风险高于排卵正常者。
2.疾病因素：多囊卵巢综合征患者因卵巢持续不排卵，体内雌激素水平升高，子宫内膜在长期雌激素刺激下，发生不典型增生乃至癌变的几率增加。这类患者往往存在高雄激素血症和胰岛素抵抗等问题，进一步影响内分泌平衡，加重雌激素对子宫内膜的过度刺激。
（二）外源性雌激素使用
1.激素替代治疗：绝经后女性因雌激素缺乏接受激素替代治疗时，如果不规范使用且未配合孕激素拮抗，会使子宫内膜受雌激素刺激时间延长。有临床研究表明，长期单独使用雌激素进行激素替代治疗的绝经后女性，患子宫内膜癌的风险较未使用者显著升高。
2.含雌激素的保健品：一些声称有美容、延缓衰老等功效的保健品可能含有外源性雌激素，长期服用会导致体内雌激素水平异常升高，从而增加子宫内膜癌发生风险。比如某些添加了雌激素成分的减肥保健品，长期服用后可能影响子宫内膜的正常状态。
二、遗传因素
1.林奇综合征：这是一种常染色体显性遗传性疾病，与错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变相关。携带林奇综合征相关突变基因的人群，患子宫内膜癌的风险明显增加，且发病年龄相对较早。研究显示，林奇综合征患者一生中患子宫内膜癌的累积风险可高达40%-60%。
2.其他遗传性肿瘤综合征：如遗传性非息肉病性结直肠癌综合征等相关基因突变也与子宫内膜癌的发病存在一定关联。这些遗传因素通过影响细胞的DNA修复、增殖等机制，使子宫内膜细胞发生异常增殖和恶变的可能性增大。
三、肥胖因素
1.代谢影响：肥胖女性体内脂肪组织增多，脂肪细胞可将雄激素转化为雌激素，导致体内雌激素水平持续处于较高状态。同时，肥胖常伴随胰岛素抵抗，高胰岛素血症会刺激子宫内膜细胞增殖，进一步增加子宫内膜癌风险。例如，体重指数（BMI）≥30的肥胖女性患子宫内膜癌的风险是正常体重女性的2-3倍。
2.内分泌紊乱：肥胖还会影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，导致内分泌失调，进一步干扰子宫内膜的正常周期性变化，使子宫内膜长期处于增生状态，增加癌变几率。
四、其他高危因素
（一）高血压
高血压患者患子宫内膜癌的风险升高。可能机制与高血压导致的全身代谢紊乱、血管内皮功能异常等有关。有研究发现，高血压患者患子宫内膜癌的风险比血压正常者高约1.5-2倍，其具体机制可能涉及肾素-血管紧张素系统激活等，影响子宫内膜的微循环和细胞代谢。
（二）糖尿病
糖尿病患者由于长期高血糖状态，会影响机体的代谢和免疫功能。高血糖可导致子宫内膜细胞外基质改变，影响细胞的生长和分化；同时，糖尿病患者常伴随胰岛素抵抗，进一步影响雌激素的代谢和作用，使得子宫内膜癌的发病风险增加。有数据表明，糖尿病患者患子宫内膜癌的风险较非糖尿病患者升高约1.2-1.8倍。
（三）长期服用他莫昔芬
对于患有乳腺癌且需要长期服用他莫昔芬进行内分泌治疗的女性，他莫昔芬在乳腺组织表现为抗雌激素作用，但在子宫内膜却有弱雌激素样作用，可刺激子宫内膜增生，增加子宫内膜癌发生风险。一般服用他莫昔芬5年以上的患者，子宫内膜癌发病风险明显升高，且发病年龄可能提前。
