心包积液的病因包括感染性病因和非感染性病因。感染性病因有细菌（如结核分枝杆菌）、病毒（如柯萨奇病毒等）、真菌（免疫缺陷患者中常见）感染累及心包引发；非感染性病因包括自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）、肿瘤性病因（原发性和继发性心包肿瘤）、心血管疾病（急性心肌梗死并发心室破裂、慢性心力衰竭、主动脉夹层）、其他病因（内分泌代谢性疾病如甲状腺功能减退症、胸部外伤）等。不同病因在不同人群中的发病情况各异，如育龄期女性易患系统性红斑狼疮致心包积液，老年慢性心力衰竭患者易出现心包积液等。
病毒感染：多种病毒可引起心包积液，如柯萨奇病毒、埃可病毒、流感病毒等。病毒感染后可直接侵犯心包，或者通过免疫反应引起心包炎症，导致心包积液生成。在病毒性心肌炎患者中，部分可能会合并心包积液，尤其是病情较重或未及时有效治疗时。不同年龄人群都可能感染相关病毒，儿童感染肠道病毒等引发心包积液的情况也时有发生，比如在病毒流行季节，儿童接触病毒后易发病。
真菌感染：在免疫缺陷患者中较为常见，如艾滋病患者、长期大量使用广谱抗生素导致菌群失调进而继发真菌感染的患者等。真菌可通过血液传播等途径到达心包，引起心包的炎症反应，导致心包积液。例如艾滋病患者由于机体极度免疫低下，容易遭受白色念珠菌等真菌感染，累及心包时就会出现心包积液。
非感染性病因
自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮：是一种自身免疫性结缔组织病，当累及心包时可引起心包积液。患者体内存在多种自身抗体，免疫系统攻击自身组织包括心包，导致炎症性改变，进而产生心包积液。育龄期女性相对更易患系统性红斑狼疮，该年龄段女性由于内分泌等因素影响，自身免疫平衡易被打破，从而增加患系统性红斑狼疮并出现心包积液的风险。
类风湿关节炎：类风湿关节炎是累及关节及周围组织的自身免疫性疾病，也可累及心包导致心包积液。其发病机制与自身免疫介导的炎症反应有关，关节外表现中就包括心包炎及心包积液。老年患者患类风湿关节炎时间较长时，更易出现关节外累及，包括心包积液。
肿瘤性病因
原发性心包肿瘤：较为罕见，但可导致心包积液，肿瘤细胞在心包内生长增殖，破坏心包组织，引起液体渗出形成积液。
继发性心包肿瘤：许多其他部位的恶性肿瘤可转移至心包，如肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等。肿瘤转移至心包后，刺激心包组织，导致心包毛细血管通透性增加，液体渗出形成心包积液。肿瘤患者在疾病进展过程中，尤其是晚期肿瘤患者，发生心包转移导致心包积液的情况并不少见，不同年龄、不同肿瘤类型的患者都有可能出现，比如老年肺癌患者发生心包转移的概率相对较高。
心血管疾病
急性心肌梗死并发心室破裂：急性心肌梗死时，心肌组织坏死，若发生心室破裂，血液可进入心包，引起急性心包积液，病情危急，可导致心脏压塞等严重并发症。
慢性心力衰竭：长期慢性心力衰竭患者，心脏功能减退，体循环和肺循环淤血，可引起心包积液。其发生机制可能与静脉压升高，导致心包毛细血管静水压增高，液体漏出有关。老年慢性心力衰竭患者由于心脏结构和功能随年龄增长而逐渐衰退，更容易出现心包积液，且病情相对复杂，需要综合考虑心脏功能及其他合并症情况。
主动脉夹层：主动脉夹层时，血液可渗入心包，导致心包积液。患者多有突发的剧烈胸痛等表现，病情凶险，不同年龄人群均可发生，尤其是患有高血压等基础疾病的中老年人，血压控制不佳时更易诱发主动脉夹层并累及心包。
其他病因
内分泌代谢性疾病：如甲状腺功能减退症，甲状腺素分泌不足可引起心包积液，其发生机制可能与黏液性水肿累及心包等有关。中老年患者甲状腺功能减退时，若未得到及时诊断和治疗，较易出现心包积液。
胸部外伤：胸部受到外伤时，如撞击、刺伤等，可能导致心包损伤，引起心包积液。不同年龄人群都可能发生胸部外伤，儿童胸部外伤多与意外事故有关，成人则可能因交通事故、高处坠落等原因导致胸部外伤进而引起心包积液。
