系统性红斑狼疮有多种症状表现，包括皮肤黏膜（如蝶形红斑、盘状红斑、光过敏、口腔溃疡）、全身（如发热、乏力、体重下降）、关节肌肉（如关节疼痛肿胀、肌肉无力肌痛）、肾脏（如蛋白尿、血尿、水肿）、血液系统（如贫血、白细胞减少、血小板减少）、神经系统（如头痛、癫痫、焦虑抑郁等）、心血管系统（如心包炎、心肌炎、血管炎）、消化系统（如食欲不振、恶心呕吐腹痛腹泻）等症状，不同年龄、性别及既往病史患者表现有差异，生活中光过敏者需防晒，肾脏受累者需注意饮食。
全身症状
多数患者会有全身症状，如发热，可表现为低热、中度发热，少数患者为高热。发热原因与疾病本身的炎症反应有关，体内免疫系统异常激活，导致炎症介质释放，引起体温调节中枢功能紊乱而出现发热。还可有乏力、疲倦、体重下降等表现，乏力是因为疾病状态下身体代谢紊乱、能量消耗增加等多种因素共同作用，患者感觉全身没有力气，影响日常生活和活动；体重下降则是由于疾病导致食欲减退、机体消耗增加等原因。
关节肌肉症状
关节肌肉受累很常见。关节症状表现为关节疼痛、肿胀，可累及多个关节，如手指关节、腕关节、膝关节等，类似类风湿关节炎的表现，但一般不引起关节畸形，这与系统性红斑狼疮的病理改变特点有关，其关节病变主要是滑膜炎症，经规范治疗后关节功能多可恢复。肌肉症状主要是肌肉无力，患者可能感觉到上下楼梯、抬手等动作费力，部分患者还可出现肌痛。
肾脏症状
肾脏是系统性红斑狼疮常累及的脏器之一。肾脏受累可表现为蛋白尿、血尿、水肿等。蛋白尿是指尿液中蛋白质含量增多，24小时尿蛋白定量可超过正常范围；血尿是指尿液中红细胞增多，可通过尿常规检查发现红细胞增多；水肿可表现为眼睑水肿、下肢水肿等，严重时可出现全身水肿，这是因为肾脏病变导致肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能异常，体内水钠潴留及蛋白质丢失引起低蛋白血症等导致水肿发生。
血液系统症状
血液系统受累较为常见。可出现贫血，表现为面色苍白、头晕、乏力等，是由于红细胞生成减少、破坏增加等多种原因导致；白细胞减少，患者容易出现感染，因为白细胞是人体免疫系统的重要组成部分，白细胞数量减少会使机体抵御病原体的能力下降；血小板减少，可导致皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等出血倾向，血小板在止血过程中起重要作用，血小板减少时止血功能出现障碍。
神经系统症状
神经系统受累可表现多样。神经症状包括头痛、癫痫发作等，头痛可呈轻至重度，原因可能与脑部血管炎、颅内压改变等有关；癫痫发作则是由于脑部神经组织受到自身免疫相关的炎症等因素影响，导致异常放电引起。精神症状有焦虑、抑郁、认知障碍等，焦虑表现为情绪紧张、不安、担心等；抑郁可出现情绪低落、兴趣减退、自责自罪等；认知障碍可能表现为记忆力减退、注意力不集中等，这些精神神经系统症状与疾病累及中枢神经系统或周围神经系统，引起神经功能异常有关。
心血管系统症状
心血管系统受累时，可出现心包炎，表现为胸痛，可伴有心包积液；还可出现心肌炎，影响心脏的收缩和舒张功能，导致心悸、胸闷等症状；此外，还可能有血管炎，影响血管的结构和功能，增加动脉粥样硬化等心血管疾病的发生风险。
消化系统症状
消化系统受累可出现食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。食欲不振是因为疾病状态下胃肠功能受到影响，患者对食物的欲望降低；恶心、呕吐可能与胃肠道黏膜炎症、药物副作用（如某些治疗红斑狼疮的药物可能有胃肠道反应）等有关；腹痛、腹泻则可能是肠道黏膜受累，出现炎症等改变导致肠道功能紊乱。
对于不同年龄的患者，儿童患者可能在症状表现上与成人有一定差异，儿童系统性红斑狼疮可能更易出现发热、皮疹、关节受累等表现，且病情变化可能较快；女性患者由于自身激素等因素影响，系统性红斑狼疮的发病率相对较高，且在病情活动等方面可能有不同特点；有既往病史的患者，病情可能因既往情况而有不同的发展和症状变化情况，比如既往有肾脏受累的患者，肾脏症状可能更容易复发或加重等。在生活方式方面，有光过敏的患者需要注意避免日光暴晒，外出时做好防护措施，如涂抹防晒霜、穿长袖衣物、戴帽子等；有肾脏受累的患者需要注意低盐、优质低蛋白饮食等。
