系统性红斑狼疮可出现多种症状，皮肤黏膜有面部蝶形红斑等，全身有发热、乏力，关节肌肉有关节疼痛、肌肉无力，肾脏受累有蛋白尿、水肿，血液系统有贫血、白细胞及血小板减少，其他系统有消化系统和神经系统等症状，不同人群表现及相关影响因素各异。
其他皮疹：还可能出现盘状红斑，表现为边界清晰的圆形或椭圆形红斑，上面附有粘着性鳞屑，去除鳞屑后可见其下有角质栓和毛囊口扩大，好发于头面部、颈部等暴露部位；部分患者会有光过敏现象，即皮肤暴露于紫外线后出现红斑、丘疹、荨麻疹样皮疹等，一般在暴露后数小时至数天内发生。
全身症状
发热：多数患者会出现不同程度的发热，可为低热、中度发热，少数患者为高热。年轻患者可能因免疫系统活跃等因素较易出现发热情况，不同性别在发热表现上无显著差异，但生活方式中过度劳累等可能诱发发热，有狼疮病史且病情活动时更易发热。
乏力：患者常感到全身疲倦、无力，影响日常生活和工作，各年龄段、性别患者均可出现，生活方式中作息不规律、过度消耗体力等会加重乏力感，病史较长的患者可能因疾病消耗等出现较明显乏力。
关节肌肉症状
关节疼痛：约90%以上患者会有关节疼痛，可累及多个关节，以手指、手腕、膝关节等部位多见，呈对称性或非对称性，疼痛程度不一，部分患者可伴有晨僵现象，年轻女性患者相对更易出现关节受累情况，不同生活方式下关节活动过度等可能加重疼痛，有狼疮病史者关节疼痛可能提示病情活动。
肌肉无力：部分患者会出现肌肉无力，影响肢体活动，如上下楼梯、持物等困难，各年龄段均可发生，性别差异不明显，生活方式中缺乏运动或运动不当可能使肌肉无力情况相对更突出，病史较长导致肌肉萎缩等情况时会加重肌肉无力表现。
肾脏受累相关症状
蛋白尿：早期肾脏受累时可能出现蛋白尿，尿液中可出现泡沫增多，这是因为肾脏滤过功能受损，蛋白质漏出到尿液中，不同年龄患者肾脏功能基础不同，男性和女性在蛋白尿出现概率上无显著差异，生活方式中高蛋白饮食等可能加重肾脏负担，使蛋白尿情况变化，有狼疮病史患者需密切监测蛋白尿情况以评估肾脏受累程度。
水肿：部分患者会出现水肿，可表现为眼睑水肿、下肢水肿等，这与肾脏对水钠代谢调节失常以及低蛋白血症等有关，儿童患者由于肾脏发育尚未完全，水肿可能相对更易出现且需要更谨慎评估和处理，女性在月经周期等特殊时期可能因激素变化影响水肿情况，生活方式中液体摄入过多等会加重水肿，病史中有肾脏受累的患者水肿往往提示病情有活动倾向。
血液系统症状
贫血：患者可出现面色苍白、头晕、乏力等贫血表现，是由于红细胞生成减少、破坏增加等多种因素导致，各年龄段、性别均可发生，年轻患者可能因身体代偿能力相对较好，早期贫血症状可能不典型，生活方式中营养不良等可能加重贫血，病史中有血液系统受累的患者贫血可能更严重且需关注贫血相关并发症。
白细胞减少：外周血白细胞计数降低，患者易出现感染等情况，儿童患者免疫系统相对较弱，白细胞减少时感染风险更高，女性在特殊生理时期白细胞可能有生理性波动，生活方式中接触感染源等会增加感染几率，病史中有血液系统问题的患者白细胞减少可能提示病情活动或药物副作用等。
血小板减少：血小板计数降低，可出现皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等表现，儿童患者发生出血风险相对更高，需要特别注意护理，女性月经过多等情况可能与血小板减少相关，生活方式中碰撞等外力因素易导致出血加重，病史中有血小板减少情况的患者需密切观察出血倾向并及时处理。
其他系统症状
消化系统症状：部分患者会出现食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化系统症状，这与胃肠道黏膜受累等有关，各年龄段均可发生，男性和女性在消化系统症状表现上无明显差异，生活方式中饮食不规律等可能诱发或加重消化系统不适，病史中有消化系统受累的患者需注意调整饮食结构。
神经系统症状：少数患者初期可能出现头痛、记忆力减退等神经系统症状，儿童患者神经系统发育尚不完善，神经系统症状可能更需谨慎评估，女性在孕期等特殊时期神经系统症状可能受激素等影响，生活方式中精神压力过大等可能诱发或加重神经系统不适，病史中有神经系统受累风险的患者需关注自身神经精神状态变化。
