心脏瓣膜病的病因包括先天性和后天性因素。先天性因素有胚胎发育异常（胎儿发育中心脏瓣膜形成异常，与遗传有关）和染色体异常（如21-三体综合征伴心脏瓣膜畸形）；后天性因素主要有风湿性心脏病（A组乙型溶血性链球菌感染致瓣膜病变）、退行性变（包括老年性退行性变和黏液样变性）、感染性心内膜炎（病原体感染致瓣膜损伤）、创伤（胸部创伤致瓣膜损伤）、代谢性疾病（如甲亢、糖尿病影响心脏瓣膜）。
1.胚胎发育异常：在胎儿发育过程中，心脏瓣膜的形成出现异常是导致心脏瓣膜病的重要先天性原因。例如，在胚胎时期第5-8周心脏瓣膜发育关键阶段，受到遗传因素或环境因素影响，可能使瓣膜的结构、形态发生改变，如出现瓣膜缺失、瓣叶发育不全等情况，从而引发先天性心脏瓣膜病。这种情况在婴幼儿中相对较为常见，且与遗传因素有一定关联，若家族中有先天性心脏瓣膜病的遗传病史，胎儿发生该病的风险可能会增加。
2.染色体异常：某些染色体数目或结构的异常也可能影响心脏瓣膜的正常发育。比如21-三体综合征（唐氏综合征）患儿，除了有特殊面容、智力发育迟缓等典型表现外，常伴有心脏瓣膜的畸形，其中以房间隔缺损合并二尖瓣畸形较为常见，这是由于染色体异常导致心脏发育相关的基因表达或调控出现紊乱，进而影响心脏瓣膜的正常形成。
后天性因素
1.风湿性心脏病：是后天性心脏瓣膜病的主要原因之一。A组乙型溶血性链球菌感染是引发风湿性心脏病的关键因素。当人体感染该细菌后，机体的免疫系统会产生免疫反应，这种免疫反应不仅会攻击链球菌，还可能误伤到心脏瓣膜组织。在急性期，可引起瓣膜的炎症、水肿、渗出等病变；反复发作后，会导致瓣膜纤维组织增生、瘢痕形成，使瓣膜增厚、粘连、钙化等，最终影响瓣膜的正常开闭功能，常见的受累瓣膜为二尖瓣、主动脉瓣等。这种情况在青少年时期链球菌感染高发阶段较为容易发生，且女性相对男性可能有一定的易感性差异。
2.退行性变
老年性退行性变：随着年龄的增长，心脏瓣膜会发生退行性改变。老年人的心脏瓣膜组织出现纤维化、钙化等情况，这与年龄相关的代谢变化、长期血流动力学的影响等有关。例如主动脉瓣，随着年龄增加，瓣叶的弹性下降，钙质沉积逐渐增多，导致主动脉瓣狭窄或关闭不全等病变。一般在50岁以上人群中，退行性心脏瓣膜病的发生率逐渐升高，且男性和女性在该年龄段的发生率随着年龄增长有相似的上升趋势，但可能在不同个体间存在差异，与个人的基础健康状况、生活方式等因素有关。
黏液样变性：心脏瓣膜的结缔组织发生黏液样改变，使瓣叶变得松弛、脱垂等。这种情况可能与遗传因素、自身免疫等有关。例如二尖瓣黏液样变性较为常见，可导致二尖瓣脱垂，进而影响瓣膜的闭合功能，引起反流等问题。该病变可发生在各个年龄段，但在中青年人群中也时有发现，具体的发病机制还与个体的基因表达、细胞外基质成分等相关。
3.感染性心内膜炎：细菌、真菌等病原体感染心内膜，尤其是累及心脏瓣膜时，会导致瓣膜损伤。病原体在瓣膜上附着、繁殖，引起瓣膜的炎症、溃疡、穿孔等病变。例如急性感染性心内膜炎多由毒力较强的细菌引起，可迅速破坏瓣膜结构；亚急性感染性心内膜炎常由毒力相对较弱的细菌引起，病程相对较长，但也会逐渐导致瓣膜功能受损。这种情况在有基础心脏疾病（如先天性心脏病、心脏瓣膜病等）的患者中更容易发生，且免疫力低下的人群（如长期使用免疫抑制剂者、艾滋病患者等）感染风险也会增加。
4.其他因素
创伤：胸部受到严重创伤时，可能直接损伤心脏瓣膜，如车祸导致的胸部撞击伤等，可引起瓣膜撕裂、断裂等情况，从而引发心脏瓣膜病。这种情况相对较为罕见，但一旦发生，病情往往较为严重，需要及时进行医疗干预。
代谢性疾病：某些代谢性疾病也可能影响心脏瓣膜。例如，甲状腺功能亢进时，机体代谢率增高，心脏负荷加重，长期可导致心脏瓣膜的结构和功能发生改变；又如，糖尿病患者如果血糖控制不佳，长期的高血糖状态可能会影响血管和心脏组织的代谢，进而影响心脏瓣膜的正常状态，增加心脏瓣膜病的发生风险。在糖尿病患者中，心脏瓣膜病的发生率可能高于正常人群，且病情进展可能相对更快，这与高血糖引起的微血管病变、炎症反应等多种因素有关。
