唐氏筛查21三体高风险与胎儿染色体异常（如21号染色体数目异常、父母遗传物质影响）、孕妇年龄（高龄孕妇风险高）、生活方式（长期接触有害物质、吸烟酗酒等不良习惯）、自身疾病（内分泌疾病、自身免疫性疾病等）以及唐氏筛查本身的检测误差等因素相关。
一、胎儿方面的因素
（一）染色体异常
1.21号染色体本身的问题
正常人体细胞有23对染色体，21号染色体是其中之一。如果胎儿的21号染色体出现数目异常，多了一条，就会导致21三体综合征，这是唐氏筛查21三体高风险最主要的胎儿相关原因。从细胞遗传学角度来看，正常情况下21号染色体是2条，而三体患儿体内有3条21号染色体，这种染色体数目畸变可通过细胞遗传学检查（如羊水穿刺等获取胎儿细胞进行核型分析）明确诊断。
这种染色体数目异常可能是在生殖细胞形成过程中发生了不分离现象。在减数分裂时，21号染色体的同源染色体未分离或者姐妹染色单体未分离，导致配子中多了一条21号染色体，受精后形成的胎儿就会出现21三体的情况。这种不分离现象在高龄孕妇的生殖细胞中发生的概率相对较高，因为随着孕妇年龄的增加，卵子的质量下降，染色体不分离的几率会升高。
（二）遗传因素相关
1.父母遗传物质的影响
如果父母一方携带平衡易位染色体，虽然自身表型正常，但在形成生殖细胞时，可能会将异常的染色体遗传给胎儿，从而增加胎儿出现21三体的风险。例如，罗伯逊易位是一种常见的染色体易位类型，涉及21号染色体与其他近端着丝粒染色体的易位。如果父母中有一方是罗伯逊易位携带者，其生育21三体患儿的风险就会高于正常人群。这种遗传因素导致的21三体高风险，需要通过染色体核型分析来排查父母是否存在染色体平衡易位等异常情况。
二、孕妇方面的因素
（一）年龄因素
1.高龄孕妇
孕妇年龄是影响唐氏筛查21三体风险的重要因素。随着孕妇年龄的增加，卵子发生染色体不分离的概率显著升高。一般来说，25岁以下孕妇生育21三体综合征患儿的概率约为1/1500，而35岁孕妇生育该病患儿的概率约为1/350，40岁孕妇则升高至1/100左右。这是因为随着年龄增长，卵子在体内储存时间延长，受到各种外界因素（如辐射、化学物质等）影响的机会增加，染色体发生畸变的可能性增大。所以高龄孕妇进行唐氏筛查时，21三体高风险的概率相对较高。
（二）生活方式因素
1.不良生活习惯
长期接触有害物质可能增加唐氏筛查21三体高风险的概率。例如，长期接触化学毒物，如苯、甲醛等，这些化学物质可能会损伤生殖细胞的染色体，导致染色体畸变。有研究表明，经常处于有化学毒物污染环境中的孕妇，其胎儿发生染色体异常的风险比正常环境中的孕妇高。另外，孕妇长期吸烟、酗酒也可能对卵子质量产生不良影响，进而影响胎儿染色体的正常组成。吸烟会使体内的一氧化碳浓度升高，影响胎盘的血液循环，导致胎儿缺氧，可能干扰染色体的正常分离过程；酗酒则可能影响生殖细胞的发育，增加染色体不分离的几率。
（三）基础疾病因素
1.孕妇自身患有某些疾病
孕妇患有某些内分泌疾病也可能与唐氏筛查21三体高风险相关。例如，孕妇患有糖尿病时，高血糖环境可能影响胚胎的发育，增加染色体异常的发生风险。糖尿病孕妇体内的代谢紊乱可能干扰细胞的有丝分裂过程，影响染色体的正常分离。另外，自身免疫性疾病也可能对胎儿染色体产生影响，自身免疫性疾病患者体内存在的自身抗体可能会攻击生殖细胞或胚胎组织，导致染色体发生异常改变，从而使唐氏筛查21三体出现高风险。
三、其他因素
（一）检测误差因素
1.唐氏筛查本身的局限性
唐氏筛查是通过检测孕妇血清中的某些标志物（如甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素等），结合孕妇的年龄、孕周等因素来计算胎儿患21三体综合征的风险值。但是这种检测方法存在一定的假阳性率和假阴性率。例如，当孕妇的孕周计算不准确时，会影响唐氏筛查结果的准确性，导致出现21三体高风险的误判。另外，不同的检测机构使用的检测试剂和检测方法可能存在差异，也可能导致检测结果出现偏差，从而使一些本没有高风险的孕妇出现21三体高风险的报告。
