唐氏筛查临界风险是指筛查结果处于高风险和低风险之间，其可能与孕妇年龄、体重、孕周及胎儿染色体变异微小差异等有关，临界风险后可选择无创产前基因检测或羊水穿刺进一步检查，不同人群应对建议不同，若进一步检查正常胎儿多能正常发育，若异常胎儿会有不良影响。
一、唐氏筛查临界风险的定义
唐氏筛查是通过检测孕妇血清中的某些标志物，并结合孕妇的年龄、体重、孕周等因素，来评估胎儿患21-三体综合征、18-三体综合征和开放性神经管缺陷的风险。临界风险通常是指筛查结果处于高风险和低风险之间的一个区间，一般来说，21-三体综合征风险截断值通常设为1/270，当风险值在1/270-1/1000之间时为临界风险；18-三体综合征风险截断值多为1/350，临界风险范围类似。
二、临界风险的可能原因
1.孕妇因素
年龄：孕妇年龄是影响唐氏筛查结果的重要因素，随着孕妇年龄的增加，胎儿患唐氏综合征的风险会升高。例如，35岁以上的孕妇，胎儿发生21-三体综合征的概率相对较高，当年龄处于临界状态时，可能导致筛查结果出现临界风险。
体重：孕妇体重过重或过轻可能会影响血清标志物的检测结果。有研究表明，体重指数（BMI）异常的孕妇，其唐氏筛查的临界风险发生率可能会有所不同。比如，BMI过高的孕妇，体内的代谢等情况可能干扰血清中相关标志物的水平，从而影响唐氏筛查结果。
孕周：准确的孕周是唐氏筛查的重要参数之一。如果孕周计算不准确，会导致根据孕周计算的风险值出现偏差，进而可能使筛查结果处于临界风险状态。例如，实际孕周与根据末次月经计算的孕周相差较大时，就可能影响唐氏筛查的准确性。
2.胎儿因素
胎儿染色体变异的微小差异：胎儿的染色体可能存在一些微小的变异情况，处于临界状态，这种情况下唐氏筛查就可能提示临界风险。虽然胎儿整体染色体异常的概率不高，但处于临界范围，需要进一步评估。
三、临界风险后的进一步检查
1.无创产前基因检测（NIPT）
原理：NIPT是通过采集孕妇外周血，利用高通量测序技术检测孕妇血浆中的胎儿游离DNA，从而评估胎儿患21-三体综合征、18-三体综合征和13-三体综合征的风险。其检测的准确性相对较高，对于唐氏筛查临界风险的孕妇，NIPT是一种常用的后续检查方法。
优势：相对于羊水穿刺等有创检查，NIPT创伤小，只需要采集孕妇外周血即可。例如，一项大规模的临床研究显示，NIPT对于21-三体综合征的检测准确率可达99%以上，对于18-三体综合征和13-三体综合征的检测准确率也较高。
2.羊水穿刺
原理：羊水穿刺是通过抽取羊水，获取胎儿脱落细胞，进行染色体核型分析，这是诊断胎儿染色体异常的金标准。
适用情况：当无创产前基因检测结果异常，或者孕妇仍然对唐氏筛查临界风险存在担忧时，可以考虑进行羊水穿刺检查。不过，羊水穿刺是有创检查，存在一定的风险，如流产、感染等，其流产风险约为0.5%左右。一般建议年龄大于35岁、有不良孕产史等高危因素的孕妇，如果唐氏筛查临界风险，也可以直接考虑羊水穿刺检查。
四、不同人群在临界风险时的应对建议
1.年轻孕妇（年龄＜35岁）
一般情况：年轻孕妇出现唐氏筛查临界风险时，首先可以选择无创产前基因检测。因为年轻孕妇胎儿患染色体异常的整体风险相对较低，无创产前基因检测能够较好地初步评估胎儿染色体情况。如果无创产前基因检测结果为低风险，那么胎儿患唐氏综合征等染色体异常的风险相对较低，但仍需要按照孕期产检的要求继续进行常规产检。
生活方式：在孕期要保持健康的生活方式，如合理饮食，保证摄入充足的蛋白质、维生素等营养物质，多吃新鲜的蔬菜水果、适量的肉类等；适量运动，根据自身情况选择合适的运动方式，如散步等，每周可进行3-5次，每次30分钟左右；保持良好的心态，避免过度焦虑，因为心理压力过大可能会对孕期健康产生一定影响。
2.高龄孕妇（年龄≥35岁）
一般情况：高龄孕妇出现唐氏筛查临界风险时，由于其本身胎儿患染色体异常的风险相对较高，所以更倾向于直接进行羊水穿刺检查。因为羊水穿刺能够直接明确胎儿是否存在染色体异常，对于高龄孕妇来说，尽早明确诊断可以更好地决定后续的处理方案。
病史因素：如果高龄孕妇有不良孕产史，如曾经分娩过染色体异常的胎儿等，那么对于唐氏筛查临界风险的情况，更应该积极进行羊水穿刺等明确诊断的检查。同时，在孕期要加强产检的频率和项目，除了常规的产检项目外，可能需要增加一些针对性的检查，如胎儿超声心动图等，以监测胎儿的发育情况。
3.有特殊疾病史的孕妇
例如妊娠期糖尿病孕妇：如果孕妇合并妊娠期糖尿病，出现唐氏筛查临界风险时，在进行进一步检查时需要综合考虑糖尿病对孕期的影响以及胎儿的风险。进行无创产前基因检测或羊水穿刺时，要告知医生糖尿病的情况，以便医生在操作过程中以及后续的处理中综合评估。在孕期要严格控制血糖，按照糖尿病饮食的要求进行饮食管理，合理使用胰岛素等降糖药物（如果需要），将血糖控制在合理范围内，以降低对胎儿发育的不良影响。
五、唐氏筛查临界风险的预后及对胎儿发育的影响
1.预后情况
如果进一步检查（如无创产前基因检测低风险或羊水穿刺结果正常），那么胎儿患唐氏综合征等严重染色体异常的风险较低，孕妇可以继续安心妊娠，按照正常的孕期产检流程进行产检，胎儿大多能够正常发育至足月分娩。
如果进一步检查发现胎儿存在染色体异常，那么需要根据具体情况进行评估。对于21-三体综合征等严重染色体异常的胎儿，出生后可能会存在智力低下、生长发育迟缓、特殊面容等一系列问题，这对家庭和社会都会带来较大的负担。此时，孕妇和家属需要在医生的指导下，充分了解胎儿的情况，做出合适的决策，如是否继续妊娠等。
2.对胎儿发育的影响
在唐氏筛查临界风险时，如果胎儿最终被确诊为染色体正常，那么对胎儿的发育一般没有不良影响，胎儿能够按照正常的孕周进行生长发育，各器官系统逐渐发育成熟。
如果胎儿存在染色体异常，那么在不同的孕周会对胎儿发育产生不同的影响。在孕早期，可能会影响胚胎的正常着床和早期发育；在孕中晚期，会影响胎儿的各个器官系统的发育，如神经系统发育异常导致智力障碍，心血管系统发育异常等，从而影响胎儿的整体健康和生存质量。
