肺动脉高压的病因多样，包括先天性心脏病（如房缺、室缺等致左向右分流增加引发肺血管重构）、结缔组织病（自身免疫损伤肺血管内皮）、门静脉高压（血管活性物质异常影响肺血管）、药物和毒物（损伤肺血管内皮）、呼吸系统疾病（COPD致低氧高碳酸血症等，间质性肺疾病致肺组织病变，睡眠呼吸障碍致低氧高碳酸血症）、血液系统疾病（机体内环境改变影响肺血管血流动力学）以及遗传因素（如BMPR2基因突变与家族性和特发性肺动脉高压相关）。
一、先天性心脏病相关病因
先天性心脏病是导致肺动脉高压的常见原因之一。例如，房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭等先天性心脏结构异常，会使左向右分流增加，肺血流量持续增多，肺血管长期处于高血流状态，逐渐引起肺血管重构，最终导致肺动脉高压。在儿童先天性心脏病患者中较为常见，若患儿存在此类心脏结构缺陷，随着年龄增长，发生肺动脉高压的风险会逐渐升高。
二、结缔组织病相关病因
许多结缔组织病可引发肺动脉高压，如系统性红斑狼疮、硬皮病、混合性结缔组织病等。自身免疫机制参与其中，机体产生的自身抗体等免疫反应物质会损伤肺血管内皮细胞，影响肺血管的正常结构和功能，导致肺血管阻力增加，进而发展为肺动脉高压。不同的结缔组织病有其自身的疾病特点，但都可能通过免疫相关机制累及肺血管系统。女性患结缔组织病的概率相对有一定特点，且女性在结缔组织病相关肺动脉高压的发生发展中可能因激素等因素存在一定差异。
三、门静脉高压相关病因
门静脉高压患者也可能并发肺动脉高压，其具体机制可能与门静脉高压时产生的一些血管活性物质异常有关，这些物质会影响肺血管的张力和结构，导致肺动脉压力升高。有门静脉高压基础疾病的患者需要密切监测肺动脉高压的发生情况。
四、药物和毒物相关病因
某些药物的长期使用可能导致肺动脉高压，如食欲抑制剂芬氟拉明等。一些毒物接触也可引发，例如长期接触氯乙烯等。药物和毒物会通过不同的途径损伤肺血管内皮，干扰肺血管的正常调节机制，从而导致肺动脉高压的发生。长期服用特定药物的人群以及有毒物接触史的人群需要警惕肺动脉高压的发生。
五、呼吸系统疾病相关病因
1.慢性阻塞性肺疾病（COPD）：是引起肺动脉高压的常见呼吸系统疾病之一。COPD患者由于长期气道阻塞，导致低氧血症和高碳酸血症，机体为了适应低氧环境，会出现肺血管收缩，同时慢性炎症反应也会损伤肺血管内皮，使肺血管重构，最终引发肺动脉高压。长期吸烟的COPD患者发生肺动脉高压的风险更高，因为吸烟是COPD的重要危险因素，同时也会直接影响肺血管功能。
2.间质性肺疾病：如特发性肺纤维化等间质性肺疾病，肺组织的炎症和纤维化会影响气体交换，导致缺氧，进而引起肺血管收缩和重构，最终发展为肺动脉高压。不同类型的间质性肺疾病其肺组织病变特点不同，但都可能继发肺动脉高压，患者的年龄、基础肺部病变情况等都会影响肺动脉高压的发生和进展。
3.睡眠呼吸障碍：包括阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征等，患者在睡眠过程中反复出现低氧和高碳酸血症，长期的这种状态会刺激肺血管收缩，导致肺血管阻力增加，逐渐引发肺动脉高压。肥胖人群患阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的概率较高，这类人群也是肺动脉高压的高危人群之一。
六、血液系统疾病相关病因
一些血液系统疾病也与肺动脉高压的发生有关，例如慢性溶血性贫血等。血液系统疾病导致的机体内环境改变，如红细胞增多等，会影响肺血管的血流动力学，进而引发肺动脉高压。患有血液系统基础疾病的患者需要关注自身肺动脉高压的发生情况。
七、遗传因素相关病因
部分肺动脉高压具有遗传倾向，存在特定的基因突变等遗传因素。例如，骨形成蛋白受体2（BMPR2）基因的突变与家族性肺动脉高压和特发性肺动脉高压的发生密切相关。有肺动脉高压家族史的人群，其携带相关致病基因的概率增加，发生肺动脉高压的风险高于普通人群。
