子宫内膜癌的发病与多种因素相关，包括无孕激素拮抗的雌激素长期刺激、肥胖、高血压、糖尿病、遗传因素、绝经延迟、初潮过早与晚育、长期服用某些药物等，这些因素通过不同机制影响子宫内膜的生理状态，增加癌变风险。如无孕激素拮抗的雌激素长期刺激使子宫内膜增生；肥胖通过多种途径促进子宫内膜细胞增殖；高血压、糖尿病改变子宫内膜微环境；遗传因素中林奇综合征相关突变增加患病风险；绝经延迟、初潮过早与晚育、长期服用他莫昔芬等也会增加发病几率。
一、雌激素相关因素
（一）无孕激素拮抗的雌激素长期刺激
子宫内膜在雌激素的持续作用下，会不断增生。例如，一些长期不排卵的女性，如多囊卵巢综合征患者，由于卵巢持续分泌雌激素，但缺乏孕激素的对抗，子宫内膜长期处于增生状态，增加了患子宫内膜癌的风险。在绝经后长期服用雌激素而不添加孕激素的女性中，子宫内膜癌的发病风险也会显著升高，研究表明这类女性患子宫内膜癌的风险比正常女性高数倍。
二、肥胖相关因素
肥胖是子宫内膜癌的重要危险因素之一。肥胖女性体内脂肪组织增多，脂肪可以将雄激素转化为雌激素，使体内雌激素水平升高，进而长期刺激子宫内膜。例如，体重指数（BMI）≥30的女性患子宫内膜癌的风险是BMI正常女性的2-3倍。同时，肥胖还常伴随胰岛素抵抗等代谢异常，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平升高，也会促进子宫内膜细胞的增殖，增加癌变的可能性。
三、高血压相关因素
高血压与子宫内膜癌的发生也有一定关联。有研究发现，高血压患者患子宫内膜癌的风险比正常血压人群高。可能的机制是高血压影响了机体的代谢和血管内皮功能等，导致子宫内膜局部的微环境发生改变，促进了癌细胞的生长和增殖。例如，长期高血压会使血管收缩功能异常，影响子宫内膜的血液供应和营养物质的输送，使得子宫内膜细胞的代谢和修复过程出现紊乱，增加了癌变的几率。
四、糖尿病相关因素
糖尿病患者患子宫内膜癌的风险也有所增加。糖尿病患者体内存在高血糖、胰岛素抵抗等情况，胰岛素样生长因子系统失调，IGF-1及其结合蛋白失衡，导致子宫内膜细胞过度增殖。而且，糖尿病患者常伴有代谢综合征等多种异常，进一步影响了子宫内膜的生理状态，使得子宫内膜癌的发病风险升高。例如，糖尿病患者长期的高血糖环境会改变子宫内膜的细胞外基质等微环境，不利于正常细胞的生长，而有利于癌细胞的存活和增殖。
五、遗传因素
约20%的子宫内膜癌患者具有家族史。一些遗传性综合征与子宫内膜癌相关，如林奇综合征（Lynchsyndrome），这是一种常染色体显性遗传病，由错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变引起。携带这些突变基因的女性患子宫内膜癌、结肠癌等多种癌症的风险显著升高。林奇综合征相关的子宫内膜癌患者发病年龄相对较早，通常在40-50岁左右，而且往往是双侧同时或先后发病的情况较多。
六、绝经延迟相关因素
绝经年龄大于52岁的女性患子宫内膜癌的风险高于绝经年龄小于45岁的女性。因为绝经延迟意味着子宫内膜受到雌激素刺激的时间延长，长期的雌激素刺激会使子宫内膜发生一系列的病理改变，增加了癌变的可能性。例如，一些患有卵巢功能异常疾病的女性，如卵巢颗粒细胞瘤等，会导致雌激素持续分泌，使得绝经年龄推迟，从而增加了子宫内膜癌的发病风险。
七、其他因素
（一）初潮过早与晚育
初潮过早（小于12岁）的女性，其子宫内膜暴露于雌激素的时间较长；晚育（大于35岁）或不育的女性，由于排卵次数减少，子宫内膜受到孕激素拮抗的机会减少，这些因素都可能增加子宫内膜癌的发病风险。例如，初潮过早的女性，从月经初潮到绝经的时间跨度长，雌激素对子宫内膜的刺激时间久；晚育或不育的女性，体内孕激素水平相对较低，子宫内膜长期处于雌激素主导的环境中，容易发生异常增生进而癌变。
（二）长期服用某些药物
长期服用他莫昔芬等药物也可能增加子宫内膜癌的发病风险。他莫昔芬是一种用于治疗乳腺癌的药物，它在乳腺组织表现为抗雌激素作用，但在子宫内膜组织却有弱雌激素样作用，长期服用会使子宫内膜受到雌激素的刺激，增加子宫内膜癌的发病几率。不过，对于需要服用他莫昔芬的乳腺癌患者，医生会权衡利弊，并且会密切监测子宫内膜的情况。
