双相情感障碍抑郁发作与单相抑郁在临床特征、病程、生物学指标、治疗反应及特殊人群表现等方面存在差异，临床需依据这些差异进行精准鉴别与针对性诊疗，如双相抑郁有心境波动、发作交替等特点，单相抑郁相对单一稳定，治疗药物反应等也不同，特殊人群需考虑各自影响因素。
睡眠障碍特点：双相情感障碍抑郁发作患者的睡眠障碍可能更具多样性，除了常见的入睡困难、早醒等，还可能出现睡眠过多的情况；单相抑郁患者主要以入睡困难、早醒等睡眠维持障碍为主，睡眠过多相对少见。研究表明，双相抑郁患者中约有一定比例存在睡眠过多现象，而单相抑郁患者睡眠过多的发生率较低。
躯体症状表现：两者躯体症状虽都可能有食欲减退、体重变化、疲劳等，但双相情感障碍抑郁发作患者的躯体症状有时可能相对不那么典型或更易波动，单相抑郁患者躯体症状相对更聚焦于常见的抑郁相关躯体表现，如明显的体重下降、持续的疲劳感等。
病程特点方面
发作模式：双相情感障碍抑郁发作具有发作性特点，会有抑郁发作与非抑郁发作（如躁狂或轻躁狂发作）交替出现的情况；单相抑郁则通常是单一的抑郁发作持续存在，除非经过有效治疗缓解，否则不会出现非抑郁期的异常心境发作。比如双相抑郁患者可能在几年内出现几次抑郁发作和几次轻躁狂发作的交替，而单相抑郁患者可能长期处于抑郁状态，没有明显的心境高涨等其他发作期。
复发风险：双相情感障碍抑郁发作的复发风险相对较高，且复发后再次进入非抑郁发作期的可能性较大；单相抑郁患者复发风险也存在，但相对双相而言，在无其他诱发因素等情况下，复发后单纯再次出现抑郁发作的概率相对双相更高一些。有研究统计显示，双相抑郁患者在首次抑郁发作后的多年内，复发为躁狂或轻躁狂发作的概率高于单相抑郁患者在首次抑郁发作后单纯再次复发抑郁的概率。
生物学指标方面
神经内分泌：双相情感障碍抑郁发作患者的下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能异常可能更复杂，除了皮质醇分泌异常外，可能还存在其他神经内分泌激素如甲状腺激素等的更明显波动；单相抑郁患者HPA轴功能异常主要以皮质醇分泌增多等相对单一的改变为主。例如，双相抑郁患者可能同时伴有甲状腺激素水平的不稳定变化，而单相抑郁患者甲状腺激素水平异常相对较少见且波动幅度相对较小。
脑影像学：双相情感障碍抑郁发作患者的脑影像学改变可能涉及更多脑区的功能和结构异常，如前额叶、海马、杏仁核等脑区的功能连接和结构体积变化可能更为复杂；单相抑郁患者脑影像学改变主要集中在与情绪调节相关的特定脑区，改变相对局限。研究发现，双相抑郁患者的前额叶皮层灰质体积减少程度可能与单相抑郁患者不同，且脑区之间的功能连接异常模式也有差异。
治疗反应方面
药物治疗：双相情感障碍抑郁发作对某些抗抑郁药物的反应可能不同，使用传统抗抑郁药物时，双相抑郁患者有诱发躁狂发作的风险相对较高；单相抑郁患者对传统抗抑郁药物的反应相对更具针对性，诱发其他异常心境发作的风险相对较低。比如，某些三环类抗抑郁药用于双相抑郁患者时，约有一定比例会导致患者转躁，而用于单相抑郁患者时转躁风险明显较低。
心理治疗：两者对心理治疗的反应在一定程度上也有差异，双相情感障碍抑郁发作患者在心理治疗过程中需要更密切关注心境变化情况，因为存在心境向非抑郁发作期转变的可能；单相抑郁患者心理治疗的效果相对更稳定在抑郁症状的改善上。例如，在认知行为疗法对双相抑郁患者的应用中，治疗师需要随时评估患者心境状态，而单相抑郁患者应用认知行为疗法主要聚焦于改善其抑郁相关的认知和行为模式。
特殊人群方面，对于儿童青少年双相情感障碍抑郁发作与单相抑郁，儿童青少年双相抑郁可能更容易被忽视或误诊，因为其表现可能不典型，且儿童青少年的情绪波动本身在一定年龄段有一定常见性，需要专业医生仔细鉴别。在老年人群中，双相情感障碍抑郁发作相对较少见，但一旦出现，其与单相抑郁的鉴别更要注意排除其他躯体疾病等因素干扰，因为老年人躯体疾病较多，可能会影响情绪表现的判断。女性在双相情感障碍抑郁发作中可能受激素变化等影响，心境波动更明显，而单相抑郁在女性中的发生率相对较高，但具体机制还与女性的生理周期、社会心理因素等相关，在诊断和治疗时都需要充分考虑这些因素对病情的影响及相应的应对措施。
