大脑萎缩由多种因素引起，包括衰老相关的生理性萎缩，神经系统疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病等）、脑血管疾病（如脑梗死、脑出血）、遗传因素（如亨廷顿舞蹈病）、中毒因素（如酒精中毒、重金属中毒）、营养缺乏因素（如维生素缺乏、蛋白质-热量营养不良）、其他因素（如头部外伤、长期吸烟），不同人群大脑萎缩相关因素影响不同，特殊人群需针对性干预。
一、衰老相关因素
随着年龄的增长，大脑会出现生理性萎缩，这是一种自然的衰老过程。从神经生物学角度来看，老年人群体中神经细胞会逐渐减少，脑重量也会慢慢减轻，脑沟会变宽，脑室会扩大，这是细胞凋亡、神经递质变化等多种因素综合作用的结果。例如，研究发现老年人脑中与记忆、认知相关的区域神经细胞代谢功能下降，导致脑组织结构发生改变，进而引起大脑萎缩。
二、疾病因素
（一）神经系统疾病
1.阿尔茨海默病：这是导致大脑萎缩较为常见的神经系统退行性疾病。病理上表现为大脑皮质、海马等部位出现大量的老年斑（主要由β-淀粉样蛋白沉积形成）和神经纤维缠结（主要由过度磷酸化的tau蛋白组成），随着病情进展，相应脑区神经元大量丢失，脑体积缩小。大量的临床研究和神经影像学检查（如磁共振成像）都证实，阿尔茨海默病患者大脑萎缩呈进行性发展，尤其海马区和颞叶内侧萎缩最为明显，而这些区域与记忆和认知功能密切相关。
2.帕金森病：除了运动症状外，帕金森病也会引起大脑萎缩。主要涉及黑质-纹状体通路，黑质多巴胺能神经元变性丢失，导致纹状体多巴胺含量显著降低，同时大脑的其他区域如额叶、颞叶等也会出现不同程度的萎缩。影像学研究显示帕金森病患者脑实质体积减小，脑室扩大等。
（二）脑血管疾病
1.脑梗死：如果是大面积脑梗死或者多次脑梗死，会导致梗死区域脑组织坏死、软化，随后被胶质瘢痕取代，引起局部脑萎缩。例如，大脑中动脉梗死的患者，梗死灶对应的脑区会出现萎缩，因为梗死造成该区域血液供应中断，神经细胞死亡，脑组织缺失，进而引发局部脑萎缩。
2.脑出血：脑出血后，血肿会压迫周围脑组织，导致受压区域脑组织缺血、缺氧、坏死，血肿吸收后形成的胶质瘢痕会使局部脑体积缩小，出现脑萎缩。长期的慢性脑出血，也会逐渐引起脑实质的萎缩改变。
三、遗传因素
某些遗传性疾病会导致大脑萎缩，例如亨廷顿舞蹈病，这是一种常染色体显性遗传的神经系统变性疾病。患者的基因发生突变，导致亨廷顿蛋白异常积聚，主要累及纹状体和大脑皮质，引起进行性的大脑萎缩。患者会出现舞蹈样动作、认知障碍等症状，影像学检查可见大脑皮质和纹状体萎缩。
四、中毒因素
（一）酒精中毒
长期大量饮酒可导致酒精中毒性脑病，引起大脑萎缩。酒精及其代谢产物会对神经细胞产生毒性作用，影响神经细胞的代谢和功能。慢性酒精中毒患者大脑皮质、小脑等部位会出现萎缩，临床表现为认知功能减退、共济失调等。研究表明，长期酗酒者的脑容积明显小于正常人群，尤其是额叶、颞叶等区域萎缩较为显著。
（二）重金属中毒
长期接触铅、汞等重金属也可能引起大脑萎缩。例如铅中毒，铅会干扰神经细胞的正常代谢，影响神经递质的合成和传递，导致神经细胞损伤、死亡，进而引起大脑不同区域的萎缩。儿童对铅中毒更为敏感，长期接触铅污染环境会影响儿童的大脑发育，导致大脑萎缩，出现智力发育迟缓、学习能力下降等问题。
五、营养缺乏因素
（一）维生素缺乏
严重的维生素B1缺乏可引起韦尼克-科尔萨科夫综合征，导致大脑萎缩。维生素B1是糖代谢过程中不可或缺的辅酶，缺乏时会影响神经组织的能量代谢，导致神经细胞变性、坏死。患者主要表现为眼球运动障碍、共济失调、认知障碍等，影像学检查可见第三脑室和导水管周围脑组织萎缩。
（二）蛋白质-热量营养不良
长期营养不良，尤其是蛋白质摄入不足，会影响脑的正常发育和维持。在儿童时期，如果出现严重的蛋白质-热量营养不良，会导致大脑发育迟缓，脑体积小于正常儿童，成年后可能更容易出现大脑萎缩相关的认知功能下降等问题。
六、其他因素
（一）头部外伤
重度头部外伤后，脑组织受到撞击、震荡等损伤，可引起局部或广泛的脑萎缩。例如，开放性颅脑外伤患者，脑组织直接暴露，容易发生感染、坏死，进而导致脑萎缩；闭合性颅脑外伤导致脑内出血、水肿，后期也可能出现脑实质萎缩。
（二）长期吸烟
吸烟产生的尼古丁等有害物质会损害血管内皮细胞，影响脑的血液供应，导致慢性脑缺血。长期慢性脑缺血会引起神经细胞变性、死亡，进而导致大脑萎缩。流行病学研究发现，长期吸烟的人群大脑萎缩的发生率高于不吸烟人群，尤其是与认知功能相关的脑区萎缩更为明显。
对于不同年龄段、不同性别的人群，大脑萎缩的相关因素影响有所不同。例如儿童大脑萎缩多与遗传、先天性发育异常、营养缺乏等因素关系密切；女性在更年期后由于激素水平变化等因素，可能在一些神经系统疾病的发生发展中与男性有所不同，增加大脑萎缩的风险；生活方式不健康的人群，如长期酗酒、吸烟、营养不良的人，大脑萎缩的概率相对较高；有神经系统疾病家族史的人群，遗传因素导致大脑萎缩的风险增加；有头部外伤病史的人群，头部外伤是引起大脑萎缩的重要危险因素之一。对于特殊人群，如儿童大脑萎缩应注重早期发现营养缺乏等问题并及时干预；女性更年期应关注激素变化对大脑的影响，通过健康生活方式降低大脑萎缩风险；有头部外伤史的人群要密切关注脑部情况，定期进行神经影像学检查等。
