子宫内膜癌的发病与多种因素相关，包括雌激素长期刺激（无孕激素拮抗致增生甚至癌变、子宫内膜增生过长尤其是不典型增生为癌前病变）、肥胖（脂肪转化雌激素致水平升高及伴代谢异常促发）、糖尿病（高胰岛素血症刺激增殖及影响雌激素代谢等增加风险）、高血压（间接影响及持续作用致风险增加）、遗传因素（林奇综合征等相关基因变异增加风险）、月经及生育因素（初潮早绝经延迟、不孕不育、分娩次数少增加风险）。
一、雌激素长期刺激
1.无孕激素拮抗的雌激素持续刺激：子宫内膜在雌激素的长期作用下，缺乏孕激素的拮抗，可发生增生性改变，甚至癌变。例如，长期服用雌激素类药物而不添加孕激素的女性，患子宫内膜癌的风险会增加。这种情况在一些围绝经期及绝经后长期接受激素替代治疗的女性中较为常见，因为她们体内雌激素水平持续升高，而没有孕激素来对抗其对子宫内膜的刺激作用。
2.子宫内膜增生过长：尤其是那些伴有不典型增生的情况，属于癌前病变。子宫内膜增生过长分为单纯性增生、复杂性增生及不典型增生，其中不典型增生的癌变潜能明显增加，若不及时治疗，可能发展为子宫内膜癌。不同年龄阶段都可能出现子宫内膜增生过长，比如年轻女性如果因内分泌失调等原因导致子宫内膜增生过长，若未得到有效干预，也存在癌变风险。
二、肥胖
1.肥胖与雌激素水平的关系：肥胖女性体内脂肪组织较多，脂肪可以将雄激素转化为雌激素，导致体内雌激素水平升高。例如，研究表明，肥胖女性体内雌激素水平比正常体重女性平均高出20%-50%，长期高水平的雌激素刺激子宫内膜，增加了患子宫内膜癌的风险。
2.代谢异常相关影响：肥胖还常伴随胰岛素抵抗等代谢异常情况，胰岛素抵抗会影响机体的内分泌和代谢功能，进一步影响雌激素的代谢和调节，间接促进子宫内膜癌的发生发展。肥胖在各个年龄段的人群中都可能存在影响，对于成年女性来说，肥胖是一个明确的子宫内膜癌危险因素。
三、糖尿病
1.糖尿病与子宫内膜癌的关联机制：糖尿病患者常存在高胰岛素血症，高胰岛素血症可刺激子宫内膜细胞的增殖，同时还可能通过影响雌激素的代谢等途径，增加子宫内膜癌的发病风险。糖尿病患者的血糖长期控制不佳，会导致体内代谢环境紊乱，这一系列的代谢异常都与子宫内膜癌的发生有一定关联。无论是年轻还是年长的糖尿病女性，其患子宫内膜癌的风险都较非糖尿病女性有所升高。
2.长期高血糖的影响：长期处于高血糖状态会影响机体的多种生理功能，包括对子宫内膜的影响。高血糖环境可能改变子宫内膜的微环境，使得子宫内膜更容易发生癌变。例如，高血糖会影响血管内皮生长因子等的表达，从而影响子宫内膜的血管生成和细胞生长，为子宫内膜癌的发生创造条件。
四、高血压
1.高血压对子宫内膜癌的间接影响：高血压患者往往存在内皮功能紊乱等情况，这可能与子宫内膜癌的发生有关联。高血压可能通过影响全身的血液循环，包括子宫局部的血液循环，从而影响子宫内膜的正常代谢和修复。长期高血压还可能伴随其他心血管相关的代谢异常，这些异常间接影响子宫内膜的状态，增加患子宫内膜癌的可能性。不同年龄的高血压女性都可能受到这种影响，对于患有高血压的女性来说，需要关注子宫内膜的健康状况。
2.血压升高的持续作用：持续的血压升高会使身体处于一种应激状态，这种应激状态可能影响体内的激素平衡和细胞的生长调控机制。例如，血压升高可能影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统等，进而对子宫内膜产生不利影响，增加子宫内膜癌的发病风险。
五、遗传因素
1.家族遗传倾向：某些遗传综合征与子宫内膜癌的发生密切相关，如林奇综合征（Lynchsyndrome），这是一种常染色体显性遗传病，由DNA错配修复基因（如MLH1、MSH2等基因）突变引起。携带这些基因突变的女性患子宫内膜癌的风险显著增加，比一般人群高得多。林奇综合征相关的子宫内膜癌患者往往发病年龄相对较早，而且可能同时伴有其他部位的癌症易感性，如结肠癌等。对于有林奇综合征家族史的人群，需要进行基因检测等相关筛查，以便早期发现和干预。
2.其他相关基因变异：除了林奇综合征相关基因外，还有一些其他基因的变异也与子宫内膜癌的发生有关，虽然其遗传模式不如林奇综合征那样明确的常染色体显性遗传，但也提示了遗传因素在子宫内膜癌发病中的作用。例如，一些与雌激素代谢、细胞周期调控等相关的基因变异，可能增加个体患子宫内膜癌的易感性。这些基因变异在不同人群中的分布和作用机制还在进一步研究中，但已经明确了遗传因素是子宫内膜癌发病的一个重要方面。
六、月经及生育因素
1.月经初潮早和绝经延迟：月经初潮年龄早（小于12岁）的女性，其子宫内膜受到雌激素刺激的时间较长；绝经年龄延迟（大于55岁）的女性，子宫内膜持续受到雌激素作用的时间也相应延长，这两者都增加了子宫内膜癌的发病风险。因为子宫内膜在整个月经周期和绝经前的时期都处于雌激素的影响下，过长时间的雌激素刺激会使子宫内膜发生异常增生等病变的概率增加。
2.不孕不育：未育女性、不孕不育的女性患子宫内膜癌的风险相对较高。这是因为妊娠过程可以使子宫内膜得到周期性的孕激素调节，而不孕不育的女性缺乏这种周期性的孕激素保护，子宫内膜长期处于雌激素刺激下，容易发生病变。例如，一些多囊卵巢综合征患者常存在不孕不育的情况，同时她们患子宫内膜癌的风险也较高，就是因为多囊卵巢综合征患者体内存在长期无排卵、雌激素水平过高且缺乏孕激素拮抗的情况。
3.分娩次数少：分娩次数少的女性，如仅生育1-2次或未生育的女性，相比多次分娩的女性，子宫内膜癌的发病风险更高。多次分娩可以使子宫内膜得到更好的孕激素调节，而分娩次数少则失去了这种多次孕激素刺激子宫内膜的保护作用，导致子宫内膜癌的发病风险增加。
