小脑萎缩的引发因素多样，包括遗传因素（常染色体显性、隐性及X-连锁遗传等）、变性疾病（多系统萎缩的小脑型、橄榄桥脑小脑萎缩等）、缺血缺氧性因素（脑缺血、缺氧）、中毒因素（酒精、药物、重金属中毒）、炎症性因素（中枢神经系统感染、自身免疫性脑炎）以及其他因素（老龄化、营养不良、头部外伤等），有相关风险人群需定期检查，不同群体应采取相应措施预防小脑萎缩。
常染色体隐性遗传：也存在常染色体隐性遗传导致小脑萎缩的情况，例如弗里德赖希共济失调，是由于FXN基因缺陷，使得铁蛋白相关功能异常，影响神经系统，逐渐出现小脑萎缩等表现，通常父母双方均为致病基因携带者时，子女才有一定概率发病。
X-连锁遗传：部分小脑萎缩疾病呈X-连锁遗传方式，如一些类型的脊髓小脑性共济失调可能与X染色体上的基因异常有关，男性患者可能因为X染色体携带致病基因而发病，女性可能为携带者，其后代中男性有一定发病风险。
变性疾病
多系统萎缩（MSA）：这是一种神经系统变性疾病，其中的小脑型多系统萎缩会累及小脑等部位，导致小脑萎缩。其具体发病机制可能与α-突触核蛋白在神经细胞内异常聚集有关，这些异常聚集的蛋白会损害神经细胞，影响小脑的正常结构和功能，逐渐出现共济失调、小脑萎缩等一系列症状，患者会表现出步态不稳、动作不协调等表现，随着病情进展，小脑萎缩会逐渐加重。
橄榄桥脑小脑萎缩（OPCA）：属于神经系统变性疾病，主要病理改变是橄榄核、桥脑基底核和小脑皮质的萎缩变性。目前认为可能与基因突变、蛋白错误折叠等多种因素相关，患者会出现进行性的小脑性共济失调、构音障碍等，神经影像学检查可发现小脑萎缩的表现，病情会缓慢进展，严重影响患者的运动功能和生活质量。
缺血缺氧性因素
脑缺血：长期慢性脑缺血可导致小脑组织供血不足，进而引起小脑细胞的损伤、变性甚至死亡，逐渐导致小脑萎缩。例如，患有脑动脉硬化的患者，脑血管管腔狭窄，血流减少，影响小脑的血液供应。如果是年轻人，可能由于动脉炎等原因导致脑缺血；老年人则多与动脉粥样硬化相关，随着年龄增长，血管弹性下降、脂质沉积等，逐渐出现脑缺血情况，长期脑缺血会使小脑萎缩逐步发展。
缺氧：严重的缺氧事件，如心肺复苏后、溺水、一氧化碳中毒等导致脑组织缺氧，会对小脑细胞造成损害。以一氧化碳中毒为例，一氧化碳与血红蛋白结合形成碳氧血红蛋白，使其失去携氧能力，导致小脑组织缺氧，神经细胞受损，后续可能出现小脑萎缩，患者可能出现平衡障碍、共济失调等表现，并且随着时间推移，小脑萎缩可能逐渐明显。
中毒因素
酒精中毒：长期大量饮酒可引起小脑萎缩，酒精及其代谢产物会对小脑神经细胞产生毒性作用。酒精会干扰神经细胞的代谢过程，影响维生素B1等营养物质的吸收和利用，维生素B1缺乏会导致韦尼克-Korsakoff综合征，其中就包括小脑萎缩相关的表现，患者会出现步态不稳、眼球震颤、共济失调等，神经影像学检查可见小脑体积缩小、萎缩。
药物中毒：某些药物长期或过量使用可能导致小脑萎缩，比如长期大量使用抗癫痫药物苯妥英钠，可能会引起小脑、齿状核的改变，导致小脑萎缩，患者可能出现共济失调等症状，不过这种情况相对较少见，在用药过程中需要密切监测相关不良反应。
重金属中毒：长期接触铅、汞等重金属可导致重金属中毒，进而损伤神经系统包括小脑。例如铅中毒时，铅会干扰神经细胞的正常代谢，影响神经递质的合成和传递等，导致小脑神经细胞受损，出现小脑萎缩相关的运动协调障碍等表现，儿童如果长期处于铅污染环境中，更容易受到铅中毒影响而出现神经系统损害包括小脑萎缩。
炎症性因素
中枢神经系统感染：某些中枢神经系统感染性疾病可累及小脑，引发炎症反应，导致小脑萎缩。例如病毒性脑炎，如单纯疱疹病毒性脑炎，病毒侵犯小脑组织，引起炎性病变，在炎症修复过程中可能导致小脑组织的损伤、萎缩。患者在急性期可能有发热、头痛、意识障碍等表现，经过治疗后可能遗留小脑萎缩相关的后遗症，如共济失调等。
自身免疫性脑炎：部分自身免疫性脑炎会累及小脑，机体的自身免疫反应攻击小脑神经组织，导致炎症发生，进而引起小脑萎缩。自身免疫性脑炎可能与体内产生针对神经抗原的自身抗体有关，患者会出现小脑性共济失调、认知障碍等症状，通过相关抗体检测等可辅助诊断，神经影像学检查可见小脑萎缩。
其他因素
老龄化：随着年龄的增长，小脑也会出现一定程度的生理性萎缩，但如果是病理性的加速萎缩则需要关注。老年人脑血流量减少，神经细胞逐渐发生退变，小脑组织也不例外，不过正常生理性的小脑萎缩一般不会导致明显的临床症状，但如果合并其他致病因素，就可能加速小脑萎缩的进程，导致出现共济失调等症状。
营养不良：长期营养不良，尤其是缺乏某些重要营养物质，如维生素B族、蛋白质等，可能影响小脑神经细胞的正常功能和结构维持。例如长期素食且未补充足够维生素B12的人群，可能出现神经系统病变包括小脑萎缩，表现为神经功能异常、共济失调等，因为维生素B族对于神经细胞的代谢、髓鞘形成等至关重要，蛋白质缺乏会影响神经细胞的修复和更新等。
头部外伤：严重的头部外伤，尤其是累及小脑部位的外伤，可能导致小脑组织受损，后续可能出现小脑萎缩。头部外伤后，小脑受到撞击、出血等损伤，神经细胞破坏，机体在修复过程中可能出现组织的重塑、萎缩等情况，患者可能在外伤后逐渐出现平衡障碍、共济失调等与小脑萎缩相关的表现。
对于有小脑萎缩相关症状的人群，尤其是有家族遗传史、有脑部缺血缺氧等病史、有长期不良生活习惯（如长期大量饮酒等）的人群，应定期进行神经系统检查和神经影像学检查（如磁共振成像等），以便早期发现小脑萎缩情况并采取相应的干预措施。对于儿童群体，要避免接触重金属等有害物质，预防感染等情况，保障营养均衡，降低小脑萎缩的发生风险；对于老年人，要注意保持健康的生活方式，如合理饮食、适度运动、控制基础疾病等，延缓小脑等脑区的生理性退变和病理性加速萎缩。
