慢性呼吸衰竭可由多种原因引起，气道、肺组织疾病中，COPD因长期吸烟等致气道慢性炎症等引发，重症肺炎由各种病原体感染致肺部炎症影响气体交换；胸廓与胸膜疾病中，严重胸廓畸形改变胸腔结构容积影响通气，胸膜广泛增厚及胸腔大量积液减少通气换气面积；神经肌肉疾病中，格林-巴利综合征致神经传导障碍累及呼吸肌，重症肌无力累及呼吸肌致通气功能障碍。
一、气道、肺组织疾病
1.慢性阻塞性肺疾病（COPD）：是引起慢性呼吸衰竭最常见的病因。COPD主要是因为长期吸烟、空气污染、职业粉尘等因素导致气道慢性炎症，进而引起气道阻塞和气流受限进行性发展。例如，长期吸烟的人群，烟草中的有害物质会不断刺激气道，导致气道黏膜充血、水肿、分泌物增多，逐渐破坏气道结构和肺组织，使肺的通气功能逐渐下降，最终发展为慢性呼吸衰竭。在年龄方面，多见于中老年人，随着年龄增长，肺组织本身的弹性减退等生理性变化，会加重COPD对肺功能的影响；男性相对女性可能由于吸烟等生活方式因素更易患COPD进而导致慢性呼吸衰竭。
2.重症肺炎：各种病原体引起的严重肺部感染，如细菌、病毒、真菌等感染肺部后，会引起肺部炎症反应，导致肺泡通气和换气功能障碍。儿童由于免疫系统发育不完善，更容易发生重症肺炎，且病情进展迅速，若不及时控制，很容易发展为慢性呼吸衰竭；成年人中，患有基础疾病如糖尿病、艾滋病等导致免疫力低下的人群，也较易发生重症肺炎引发慢性呼吸衰竭。病原体感染后会在肺内大量繁殖，释放毒素，破坏肺组织，影响气体交换。
二、胸廓与胸膜疾病
1.严重胸廓畸形：如先天性脊柱侧凸、漏斗胸等。胸廓畸形会改变胸腔的正常结构和容积，影响胸廓的运动，进而影响肺的通气功能。先天性脊柱侧凸在儿童时期就可能存在，随着身体的生长发育，脊柱侧凸逐渐加重，会压迫肺部，导致肺组织受压变形，通气功能受损；成年人的严重胸廓畸形可能是由于外伤、佝偻病等原因引起，同样会使胸廓的顺应性降低，影响肺的通气和换气。对于儿童严重胸廓畸形患者，需要密切关注其生长发育过程中对肺功能的影响，及时进行干预；成年人则要注意避免胸廓进一步受到损伤，定期监测肺功能。
2.胸膜广泛增厚、胸腔大量积液：胸膜广泛增厚会限制胸廓的扩张，胸腔大量积液会压迫肺组织，导致肺的通气和换气面积减少。胸腔积液可以是感染性因素（如结核性胸膜炎）、肿瘤性因素（如肺癌胸膜转移）、结缔组织病等引起。对于儿童，结核性胸膜炎是导致胸膜增厚和胸腔积液的常见原因之一，需要及时进行抗结核治疗，以减少对肺功能的长期影响；成年人中，肿瘤性胸腔积液较为常见，需要针对肿瘤进行相应治疗，同时处理胸腔积液以改善呼吸功能。
三、神经肌肉疾病
1.格林-巴利综合征：是一种自身免疫介导的周围神经病变，主要累及脊神经根、脊神经和脑神经，导致神经传导功能障碍，影响呼吸肌的运动。儿童和成年人均可发病，儿童发病可能与感染等因素有关，发病后会出现肢体无力，逐渐累及呼吸肌，如肋间肌、膈肌等，导致呼吸肌无力，通气不足，引起慢性呼吸衰竭。需要密切观察患者的呼吸肌功能，必要时进行呼吸支持治疗。
2.重症肌无力：是一种神经-肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病，主要表现为部分或全身骨骼肌无力和极易疲劳，活动后症状加重，休息和胆碱酯酶抑制剂治疗后症状减轻。若病情累及呼吸肌，如呼吸肌无力，会导致通气功能障碍，引发慢性呼吸衰竭。对于不同年龄的患者，治疗和监测的重点有所不同，儿童重症肌无力需要特别注意药物治疗对生长发育的影响，成年人则要注意避免过度劳累等诱发因素。
