肝细胞癌的发生与多种因素相关，包括病毒性肝炎感染（乙肝、丙肝感染致肝细胞慢性炎症、再生及基因整合引发癌变，不同人群风险有别，需定期检查）、酒精性肝病（长期大量饮酒致肝损伤及癌变，男女风险有差异，需戒酒监测）、非酒精性脂肪性肝病（随肥胖等流行发病率升，肥胖伴代谢异常人群风险高，需生活方式干预）、黄曲霉毒素暴露（污染食物致基因突变引发癌变，特定地区需注意粮食储存）、遗传因素（遗传性疾病及家族史等致风险增加，有家族史等需评估风险加强监测）。
一、病毒性肝炎感染
乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝细胞癌（HCC）的重要危险因素。长期的病毒感染会引起肝细胞的慢性炎症和再生，在这个过程中，病毒的基因整合到宿主肝细胞基因组中，导致原癌基因激活和抑癌基因失活，从而引发细胞的恶性转化。例如，全球约50%的肝细胞癌与乙型肝炎病毒感染相关，丙型肝炎病毒感染相关的肝细胞癌也呈逐渐上升趋势，慢性丙型肝炎患者发生肝细胞癌的风险比普通人群高10-30倍。不同年龄、性别人群感染病毒性肝炎后发展为肝细胞癌的风险有所不同，一般来说，男性感染后风险相对高于女性，中青年人群感染后若未得到有效控制，随着年龄增长，发生肝细胞癌的几率逐渐增加。有病毒性肝炎病史的人群需要定期进行肝功能、甲胎蛋白（AFP）和肝脏超声等检查，以便早期发现肝细胞癌。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒可导致酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化等。酒精在肝脏代谢过程中会产生乙醛等有毒物质，乙醛可损伤肝细胞的DNA和蛋白质，影响细胞的正常代谢和修复，进而诱导肝细胞癌变。男性长期大量饮酒（每日饮酒量折合乙醇量超过40g，持续5年以上）发生肝细胞癌的风险明显增加。女性对酒精相关肝损伤更敏感，相同饮酒量下发生肝细胞癌的风险可能更高。有长期大量饮酒史的人群，应及时戒酒，并定期监测肝脏情况，因为酒精性肝病是肝细胞癌的重要诱因之一，早期戒酒有助于降低肝细胞癌的发生风险。
三、非酒精性脂肪性肝病
随着肥胖和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年上升，它也是肝细胞癌的潜在危险因素。非酒精性脂肪性肝病可逐渐进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），进而发展为肝硬化，最终引发肝细胞癌。肥胖人群，尤其是合并有胰岛素抵抗、高血糖、高血脂等代谢异常的人群，患非酒精性脂肪性肝病的几率较高，发生肝细胞癌的风险也相应增加。不同年龄段的肥胖人群，非酒精性脂肪性肝病的发生及进展为肝细胞癌的风险不同，中青年肥胖者若不控制体重和代谢指标，随着年龄增长，患病风险会逐渐累积。对于非酒精性脂肪性肝病患者，控制体重、改善胰岛素抵抗、调节血脂血糖等生活方式干预非常重要，这有助于延缓疾病进展，降低肝细胞癌的发生风险。
四、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是由黄曲霉和寄生曲霉产生的一种强致癌物质，主要污染花生、玉米、大米等谷类作物。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物可增加肝细胞癌的发生风险。黄曲霉毒素B1是其中致癌性最强的一种，它可与肝细胞DNA结合，引起基因突变，导致肝癌相关基因的异常表达。在一些黄曲霉毒素污染严重的地区，肝细胞癌的发病率明显升高。不同地区由于饮食习惯和粮食储存条件不同，黄曲霉毒素暴露情况不同，例如在一些热带和亚热带地区，粮食储存不当易滋生黄曲霉，居民长期摄入被污染的食物，患肝细胞癌的风险增加。对于这类地区的人群，应注意粮食的储存条件，避免食物被黄曲霉毒素污染，以降低肝细胞癌的发生风险。
五、遗传因素
某些遗传性疾病与肝细胞癌的发生相关，如遗传性血色病，患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，导致肝细胞反复受损、再生，进而增加肝细胞癌的发生风险。此外，一些家族性肝癌综合征也与特定的基因突变有关，例如家族性腺瘤性息肉病患者发生肝细胞癌的风险增加，这与APC基因等的突变相关。有肝癌家族史的人群，其发生肝细胞癌的风险比无家族史人群高2-3倍，不同遗传背景的人群，遗传因素对肝细胞癌发生的影响机制不同，需要进行基因检测等相关检查来评估个体风险，对于有遗传易感性的人群，应加强监测和早期干预。
