结节性痒疹的发病涉及遗传、免疫、皮肤局部、环境及其他等多因素。遗传可能增加易感性；免疫方面细胞和体液免疫均有异常；皮肤局部搔抓、感染可诱发；环境中气候、接触过敏原等有影响；内分泌、精神因素也与之相关。
一、遗传因素
某些遗传背景可能增加个体患结节性痒疹的易感性。研究表明，遗传因素通过影响免疫系统的相关基因等，使得机体在面对外界刺激时更易出现异常免疫反应，从而引发结节性痒疹。例如，有家族遗传倾向的人群，其基因中可能存在与皮肤免疫调节相关基因的突变或多态性，使得他们比一般人群更易罹患该病。
二、免疫因素
1.细胞免疫异常：
结节性痒疹患者皮肤内存在T淋巴细胞的异常活化。Th1和Th2细胞失衡可能参与其中，Th1细胞介导的免疫反应增强，会导致炎症因子如干扰素-γ等分泌增加，引起皮肤的慢性炎症反应，进而促进结节性痒疹的发生发展。例如，在结节性痒疹患者的皮损组织中可检测到Th1型细胞因子水平升高，这些细胞因子会激活巨噬细胞等免疫细胞，导致皮肤组织的破坏和结节的形成。
自然杀伤细胞（NK细胞）的功能也可能出现异常。NK细胞在机体免疫监视和免疫调节中起重要作用，其功能异常可能影响对病原体的清除和对自身免疫反应的调控，从而与结节性痒疹的发病相关。
2.体液免疫异常：
部分结节性痒疹患者体内可检测到自身抗体，虽然其具体致病机制尚不十分明确，但自身抗体的存在提示体液免疫参与了疾病的发生。自身抗体可能通过与皮肤细胞或细胞外基质成分结合，引发免疫炎症反应，导致皮肤病变。
三、皮肤局部因素
1.搔抓等机械性刺激：
长期、反复的搔抓是结节性痒疹常见的诱发和加重因素。皮肤受到搔抓后，会出现破损，进而引起炎症反应。搔抓破坏了皮肤的屏障功能，使外界刺激更容易进入皮肤，同时搔抓产生的机械性损伤会激活皮肤中的免疫细胞，释放炎症介质，如组胺、前列腺素等，进一步加重皮肤的炎症和瘙痒，形成搔抓-瘙痒-搔抓的恶性循环，最终导致结节性痒疹的形成和加重。例如，一些从事需要频繁搔抓动作工作的人群，或者本身有皮肤瘙痒症状却过度搔抓的患者，更容易患上结节性痒疹。
2.皮肤感染：
皮肤局部的细菌、真菌等感染可能与结节性痒疹的发生有关。当皮肤存在感染时，病原体及其代谢产物作为抗原，可引起机体的免疫反应。感染导致皮肤炎症，破坏皮肤的正常结构和功能，促使结节性痒疹的发生。例如，金黄色葡萄球菌等细菌感染皮肤后，会引发局部的炎症反应，刺激皮肤细胞分泌炎症因子，影响皮肤的免疫状态，从而增加结节性痒疹的发病风险。
四、环境因素
1.气候因素：
干燥的气候可能对皮肤产生不良影响。干燥的空气会使皮肤水分流失增加，导致皮肤屏障功能受损。皮肤屏障功能受损后，对外界刺激的抵御能力下降，容易引发皮肤炎症反应。例如，在秋冬季节，气候干燥，结节性痒疹的发病率可能会有所升高，因为此时皮肤更容易受到干燥气候的影响而出现瘙痒和病变。
炎热、潮湿的环境也可能与结节性痒疹的发生相关。高温、高湿度的环境有利于某些微生物的生长繁殖，增加了皮肤感染的机会，同时也可能影响皮肤的汗液分泌和排泄，导致皮肤局部环境改变，诱发皮肤炎症，从而促进结节性痒疹的发生。
2.接触过敏原：
接触某些过敏原可引起皮肤的过敏反应，进而诱发结节性痒疹。常见的过敏原包括花粉、尘螨、某些化学物质等。当机体接触过敏原后，免疫系统会识别过敏原并产生免疫反应，释放组胺等炎症介质，导致皮肤出现瘙痒、红斑、丘疹等症状，如果反复接触过敏原或过敏反应持续存在，就可能发展为结节性痒疹。例如，对花粉过敏的人群，在花粉季节接触花粉后，可能会先出现皮肤过敏症状，如果没有得到及时有效的处理，就有可能逐渐发展为结节性痒疹。
五、其他因素
1.内分泌因素：
内分泌失调可能与结节性痒疹有关。例如，女性在月经周期、妊娠、更年期等特殊生理时期，体内激素水平发生变化。激素水平的波动可能影响皮肤的免疫状态和代谢功能，从而增加结节性痒疹的发病风险。在妊娠期间，女性体内雌激素、孕激素等水平显著升高，可能会改变皮肤的免疫环境，使得一些原本有遗传易感性或免疫基础的女性更容易患上结节性痒疹。
2.精神因素：
长期的精神紧张、焦虑、抑郁等情绪状态可能通过神经-内分泌-免疫调节网络影响机体的免疫功能，从而与结节性痒疹的发生相关。精神因素可导致神经递质的释放改变，进而影响免疫系统的功能，使机体对皮肤病变的易感性增加。例如，一些长期处于高压力工作环境中的人群，由于精神长期紧张，患结节性痒疹的概率可能会高于精神状态较为放松的人群。
