气道阻塞、肺部组织病变、胸廓与胸膜病变、神经肌肉病变及其他如高原环境、过度劳累等因素均可诱发呼吸衰竭，异物吸入、气道分泌物增多等致气道阻塞，肺炎等致肺部组织病变，胸廓畸形等致胸廓与胸膜病变，脑血管意外等致神经肌肉病变，高原环境、过度劳累等也可引发呼吸衰竭。
气道分泌物增多：慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者，由于气道长期受到炎症刺激，会分泌大量黏液，导致气道狭窄。老年人由于呼吸道黏膜萎缩、纤毛运动减弱，呼吸道清除功能下降，更容易出现气道分泌物潴留。例如，COPD急性加重期患者，气道内大量分泌物积聚，使得气道阻力增加，通气功能障碍，进而诱发呼吸衰竭。
肺部组织病变因素
肺炎：各种病原体感染引起的肺炎，如细菌性肺炎、病毒性肺炎等。儿童免疫系统发育尚未完善，更容易患肺炎，且病情进展较快。老年人肺炎的发生率也较高，因为老年人机体抵抗力下降，肺部防御功能减弱。肺炎时，肺部炎症导致肺泡实变，影响气体交换，使氧的摄取和二氧化碳的排出受阻，从而引发呼吸衰竭。例如，重症肺炎患者往往会出现明显的呼吸困难、低氧血症等呼吸衰竭的表现，胸部影像学检查可见肺部大片炎症浸润影。
肺纤维化：特发性肺纤维化多见于中老年人，其病因尚不明确，可能与遗传、环境等因素有关。肺纤维化会导致肺组织弹性减退，顺应性降低，气体交换面积减少。患者逐渐出现进行性加重的呼吸困难，最终可发展为呼吸衰竭。研究表明，肺纤维化患者的肺功能呈进行性下降，氧分压逐渐降低，二氧化碳分压逐渐升高，最终引发呼吸衰竭。
肺水肿：心源性肺水肿常见于冠心病、心肌病等引起的心力衰竭患者，由于心脏泵血功能障碍，导致肺循环淤血，液体渗出到肺泡和间质。非心源性肺水肿可见于急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等，如严重感染、创伤等可诱发ARDS，导致肺毛细血管通透性增加，液体大量渗出。肺水肿时，肺泡内充满液体，影响气体交换，引起低氧血症，严重时可导致呼吸衰竭。例如，急性左心衰竭患者突发急性肺水肿，出现呼吸困难、咳粉红色泡沫痰等，若不及时治疗，可进展为呼吸衰竭。
胸廓与胸膜病变因素
胸廓畸形：先天性胸廓畸形如漏斗胸、鸡胸等，可影响胸廓的正常形态和肺的发育。儿童时期患有严重胸廓畸形可能会导致肺组织受压，通气功能受限。随着年龄增长，可能逐渐诱发呼吸衰竭。例如，严重漏斗胸患者胸廓凹陷，压迫心肺，影响肺的扩张，长期可导致肺功能下降，进而引发呼吸衰竭。
胸膜肥厚粘连：胸膜炎患者治愈后可能出现胸膜肥厚粘连，限制胸廓的运动。老年人由于既往有胸膜炎病史，更容易出现胸膜肥厚粘连的情况。胸膜肥厚粘连使胸廓活动度减小，影响肺的通气功能，导致气体交换不足，从而诱发呼吸衰竭。例如，有过胸膜炎病史的老年人，随着时间推移，胸膜逐渐肥厚粘连，肺的通气功能逐渐下降，最终可能发展为呼吸衰竭。
神经肌肉病变因素
脑血管意外：老年人是脑血管意外的高发人群，如脑出血、脑梗死等。脑血管意外可累及呼吸中枢，导致呼吸中枢功能障碍，引起呼吸节律和频率的改变，进而影响肺的通气功能。例如，大面积脑梗死患者影响到呼吸中枢所在的脑部区域，可出现呼吸浅慢、呼吸困难等表现，容易诱发呼吸衰竭。
重症肌无力：重症肌无力是一种自身免疫性疾病，可累及神经肌肉接头处，导致肌肉无力。若累及呼吸肌，如膈肌、肋间肌等，会使呼吸肌无力，通气量不足。任何年龄段均可发病，青年女性和老年男性相对多见。患者会逐渐出现呼吸困难，从轻微的活动后气短逐渐发展为严重的呼吸衰竭，需要机械通气支持。例如，重症肌无力患者出现呼吸肌受累时，血气分析可显示低氧血症和高碳酸血症，提示呼吸衰竭。
格林-巴利综合征：多见于青壮年，是一种周围神经病变。该病可导致四肢对称性弛缓性瘫痪，若累及呼吸肌，会引起呼吸肌无力，导致通气功能障碍。患者起病前多有感染病史，随后出现肢体无力、麻木等症状，随着病情进展可出现呼吸衰竭。例如，格林-巴利综合征患者出现呼吸肌麻痹时，需要及时进行气管插管和机械通气治疗。
其他因素
高原环境：长期处于高原地区，由于空气中氧分压较低，人体容易出现缺氧情况。对于适应能力较差的人，如儿童、老年人或患有基础疾病的人，更容易诱发呼吸衰竭。例如，初入高原的人群中，部分人会出现明显的呼吸困难、头痛、乏力等高原反应，严重者可发展为高原性呼吸衰竭。
过度劳累：长期过度劳累可导致机体免疫力下降，对于患有基础肺部疾病的人，如COPD患者，过度劳累可能诱发病情急性加重，出现呼吸衰竭。例如，COPD患者在劳累后，气道炎症加重，分泌物增多，气道阻塞进一步加重，从而诱发呼吸衰竭。
