心力衰竭的发生与多种因素相关，原发性心肌损害包括缺血性心肌损害（如冠心病）、心肌炎症和心肌病（如病毒性心肌炎、扩张型心肌病）、心肌代谢障碍性疾病（如糖尿病心肌病）；心脏负荷过重分为压力负荷过重（如高血压、主动脉瓣狭窄）和容量负荷过重（如瓣膜关闭不全、先天性心血管病、循环血量增加）；其他因素有年龄因素（老年人及儿童因自身特点易患）、生活方式因素（长期大量饮酒、吸烟、缺乏运动、高热量饮食等）、病史因素（有心血管疾病病史且控制不佳者风险高）。
缺血性心肌损害：冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是引起心力衰竭最常见的原因之一。冠心病导致心肌缺血、缺氧，长期可使心肌细胞坏死、纤维化，心肌收缩力下降，例如大量心肌梗死患者后续发生心力衰竭的风险较高。
心肌炎症和心肌病：病毒性心肌炎、扩张型心肌病等可直接损害心肌，影响心肌的正常结构和功能。病毒性心肌炎多发生于儿童、青少年，病毒感染后心肌组织受炎症侵袭，若未及时有效治疗，可能发展为心力衰竭；扩张型心肌病病因尚不十分明确，可能与遗传、感染、中毒等多种因素有关，以左心室或双心室扩大伴收缩功能障碍为特征，逐渐进展为心力衰竭。
心肌代谢障碍性疾病：糖尿病心肌病较为常见，长期糖尿病可导致心肌细胞能量代谢紊乱、心肌纤维化等。另外，维生素B缺乏症等也可引起心肌功能障碍，进而引发心力衰竭。
心脏负荷过重
压力负荷过重
高血压：长期高血压使左心室后负荷增加，为克服增高的阻力，左心室心肌代偿性肥厚，逐渐出现心肌重构，最终导致心力衰竭。高血压患者中约有一半会发展为心力衰竭，且男性和女性在高血压导致心力衰竭的机制上并无本质差异，但女性在绝经后心力衰竭的发生风险可能会有所变化。
主动脉瓣狭窄：主动脉瓣狭窄时，左心室射血阻力增加，左心室需要加强收缩来维持正常的心输出量，长期压力负荷过重可导致左心室肥厚、心肌缺血和心力衰竭。
容量负荷过重
瓣膜关闭不全：如二尖瓣关闭不全、主动脉瓣关闭不全等，心脏在舒张期会接受过多的反流血液，使心室容量负荷增加，逐渐引起心肌功能改变，发展为心力衰竭。
先天性心血管病：房间隔缺损、室间隔缺损等先天性心脏病，由于心内存在异常通道，使血液在心脏内异常分流，增加心脏的容量负荷，影响心脏功能，儿童时期的先天性心脏病若未及时治疗，成年后发生心力衰竭的风险增加。
循环血量增加：慢性贫血患者，机体为代偿缺氧状态，会出现心率加快、心输出量增加，长期可导致心脏容量负荷过重，引发心力衰竭；甲状腺功能亢进患者，甲状腺激素过多会使心脏负担加重，心输出量持续增加，也可能导致心力衰竭。
其他因素
年龄因素
老年人随着年龄增长，心肌细胞逐渐老化，心脏的储备功能下降，同时易患冠心病、高血压、糖尿病等基础疾病，这些因素共同作用使老年人发生心力衰竭的概率增加。例如，65岁以上人群中心力衰竭的患病率明显高于年轻人群。
儿童时期的心力衰竭多与先天性心脏病、心肌病、严重感染等有关，如先天性心脏病若未及时矫治，随着年龄增长，心脏长期处于高负荷状态，易发展为心力衰竭。
生活方式因素
长期大量饮酒可导致酒精性心肌病，进而引发心力衰竭。吸烟会损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化形成，增加冠心病的发生风险，从而间接导致心力衰竭。缺乏运动、高热量饮食等可引起肥胖，肥胖是心力衰竭的独立危险因素，肥胖导致心脏负荷加重、心肌脂肪浸润等，增加心力衰竭的发病风险。
病史因素
有心血管疾病病史的患者，如既往有心肌梗死、心力衰竭发作史等，再次发生心力衰竭的风险显著升高。例如，曾发生过心肌梗死的患者，心肌存在瘢痕组织，心脏功能受损，后续发生心力衰竭的可能性较大。此外，有高血压病史且血压控制不佳的患者，心力衰竭的发生风险也会增加。
