乳腺癌分子分型包括Luminal型(分A、B型)、HER2过表达型、基底样型(三阴性乳腺癌,TNBC)。LuminalA型ER/PR+、HER2-、Ki-67低表达,生长缓、预后好;LuminalB型有不同情况,生长速度、预后有差异;HER2过表达型HER2扩增或过表达、ER/PR-,恶性高、侵袭性强、预后差;三阴性乳腺癌ER、PR、HER2均阴性,侵袭性强、复发转移风险高、预后差。其临床意义在于指导治疗方案选择、判断预后、预测患者对治疗的反应。
一、乳腺癌分子分型的分类及特点
(一)Luminal型
1.LuminalA型
特点:雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR)阳性,人表皮生长因子受体2(HER2)阴性,Ki-67低表达(通常<14%)。这类乳腺癌生长相对缓慢,预后较好。从年龄因素来看,在各个年龄段均可发生,但一般来说,绝经后女性相对多见。生活方式方面,长期的高脂肪饮食可能会对其有一定影响,但具体机制尚不明确。在病史方面,如果有乳腺癌家族史,尤其是一级亲属有乳腺癌病史,患LuminalA型乳腺癌的风险可能会增加。
相关研究:有研究表明,LuminalA型乳腺癌患者对内分泌治疗反应较好,通过内分泌药物如他莫昔芬等治疗,能够显著降低复发风险,提高患者的生存率。
2.LuminalB型
特点:又分为两种情况,一种是ER/PR阳性、HER2阴性,但Ki-67高表达(>14%);另一种是ER/PR阳性、HER2阳性。对于前者,生长速度比LuminalA型稍快,预后相对稍差;对于后者,具有HER2阳性乳腺癌的一些特点,同时又有激素受体阳性的特征。年龄上,各个年龄段均可发病,生活方式因素如肥胖可能会增加其发病风险,肥胖会影响激素水平,进而影响乳腺癌的发生发展。有乳腺癌家族史的人群患LuminalB型乳腺癌的风险也会升高。
相关研究:对于LuminalB型中HER2阳性的患者,除了内分泌治疗外,还需要联合抗HER2治疗,如曲妥珠单抗等,这提高了患者的治疗效果,但也带来了一些药物相关的不良反应等问题需要关注。
(二)HER2过表达型
1.特点:HER2基因扩增或过表达,ER/PR阴性。这类乳腺癌恶性程度相对较高,侵袭性强,预后相对较差。年龄方面,年轻女性相对多见,可能与年轻女性体内激素水平变化等因素有关。生活方式上,长期的精神压力过大可能会影响机体的免疫等功能,从而增加HER2过表达型乳腺癌的发病风险。有乳腺癌家族史且家族中有HER2相关基因突变的人群患病风险更高。
相关研究:随着抗HER2靶向药物的发展,如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等的应用,HER2过表达型乳腺癌患者的预后得到了明显改善。但这些药物也有其特定的不良反应,如心脏毒性等,需要在治疗过程中密切监测。
(三)基底样型(三阴性乳腺癌,TNBC)
1.特点:ER、PR、HER2均阴性。这类乳腺癌侵袭性强,复发转移风险高,预后差。年龄上,年轻女性和绝经前女性相对多见。生活方式中,长期的熬夜、不良的饮食习惯等可能会影响机体的内环境稳定,增加三阴性乳腺癌的发病风险。有乳腺癌家族史且携带某些相关基因突变(如BRCA1基因突变)的人群患三阴性乳腺癌的风险显著升高。
相关研究:目前针对三阴性乳腺癌的治疗手段相对有限,化疗是主要的治疗方式,但预后仍然不容乐观。近年来,一些新的治疗靶点如PARP抑制剂等正在研究中,有望为三阴性乳腺癌的治疗带来新的突破。
二、乳腺癌分子分型的临床意义
1.指导治疗方案选择
Luminal型乳腺癌主要采用内分泌治疗,根据具体亚型决定是否联合化疗等。HER2过表达型乳腺癌需要在内分泌治疗基础上联合抗HER2治疗。三阴性乳腺癌主要以化疗为主,同时也在探索新的靶向治疗等手段。
2.判断预后
LuminalA型预后较好,LuminalB型中不同亚型预后有所差异,HER2过表达型和三阴性乳腺癌预后相对较差。通过分子分型可以让医生更准确地判断患者的预后情况,从而制定更个性化的治疗和随访方案。
3.预测患者对治疗的反应
不同分子分型的乳腺癌对不同治疗药物的反应不同,如Luminal型对内分泌治疗反应较好,HER2过表达型对抗HER2治疗反应较好,而三阴性乳腺癌对传统化疗药物的反应也有其特点,分子分型有助于预测患者对治疗的反应,提高治疗的有效性。



