多动症的发生与遗传因素、神经生物学机制、环境因素、神经心理因素相关，且特殊人群（儿童与青少年、女性、老年）存在不同的诊断和治疗注意事项。遗传因素方面，多动症具有明显遗传倾向，基因变异影响神经递质系统导致前额叶皮层功能异常，且遗传模式是多基因共同作用，不同基因型对应不同临床表现；神经生物学机制上，前额叶-纹状体环路功能失调，脑体积与灰质密度存在变化；环境因素中，产前与围产期风险暴露、早期生活压力可通过表观遗传调控影响神经发育；神经心理因素表现为执行功能受损、时间感知与奖赏机制异常。特殊人群里，低龄儿童诊断需谨慎，优先行为干预，青少年关注共病；女性患者“内化症状”易漏诊，共病饮食障碍风险高，孕期用药需评估；老年患者易被误诊为痴呆，需鉴别，共病代谢综合征比例高需管理。
一、遗传因素与多动症的关联性
1.1基因变异与神经递质调控异常
研究表明，多动症（注意缺陷多动障碍，ADHD）具有明显的遗传倾向，家族研究显示一级亲属患病风险是普通人群的5~10倍。全基因组关联分析（GWAS）发现，多巴胺受体基因（如DRD4）、多巴胺转运体基因（DAT1）及去甲肾上腺素转运体基因（NET1）的变异与多动症风险显著相关。这些基因通过影响多巴胺和去甲肾上腺素的神经递质系统，导致前额叶皮层功能异常，进而引发注意力调控和冲动控制障碍。
1.2遗传模式与表型异质性
多动症的遗传模式并非单一孟德尔遗传，而是多基因共同作用的结果。不同基因型可能对应不同的临床表现，例如DRD4基因的7重复等位基因与注意力不集中型多动症关联更强，而DAT1基因的10重复等位基因则与多动-冲动型症状更相关。这种表型异质性提示遗传因素需结合环境因素共同解释疾病发生。
二、神经生物学机制与脑结构异常
2.1前额叶-纹状体环路功能失调
功能性磁共振成像（fMRI）研究显示，多动症患者前额叶皮层（负责执行功能）与纹状体（参与奖励机制）的连接减弱，导致对冲动的抑制能力下降。静息态功能连接分析进一步证实，默认模式网络（DMN）与任务正网络（TAN）的异常交互是多动症的核心神经机制，表现为注意力分散和任务切换困难。
2.2脑体积与灰质密度变化
结构MRI研究显示，多动症患者的右侧前额叶皮层、基底节（尤其是尾状核）和胼胝体体积较健康人群缩小5%~8%。灰质密度分析发现，前扣带回皮层（ACC）和背外侧前额叶皮层（DLPFC）的灰质减少与症状严重程度呈正相关，提示这些区域在注意力调控中的关键作用。
三、环境因素与表观遗传调控
3.1产前与围产期风险暴露
母亲孕期吸烟、饮酒或接触环境毒素（如铅、多氯联苯）可显著增加儿童多动症风险。一项纳入12万例儿童的队列研究显示，孕期每日吸烟≥10支的母亲，其子女患多动症的风险增加2.3倍（95%CI:1.8~2.9）。产前应激（如母亲焦虑、抑郁）通过激活胎儿下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴），导致表观遗传修饰异常，进而影响神经发育。
3.2早期生活压力与表观遗传改变
儿童期遭受虐待、忽视或家庭冲突可通过DNA甲基化等表观遗传机制，永久性改变基因表达。例如，糖皮质激素受体基因（NR3C1）的甲基化水平升高与多动症症状严重程度相关，提示早期压力对神经可塑性的长期影响。
四、神经心理因素与认知缺陷
4.1执行功能受损
多动症患者的核心认知缺陷包括工作记忆、抑制控制和认知灵活性受损。威斯康星卡片分类测试（WCST）显示，患者完成分类的错误率较健康儿童高40%，提示前额叶执行功能缺陷。持续操作测试（CPT）进一步证实，患者对目标刺激的反应时延长且漏报率增加，反映注意力维持困难。
4.2时间感知与奖赏机制异常
时间感知实验显示，多动症患者对时间间隔的估计偏差达30%，导致任务拖延和冲动行为。奖赏延迟实验表明，患者对即时奖赏的偏好显著高于延迟奖赏，这种“现在偏向”与多巴胺系统功能异常一致，解释了其难以等待和频繁打断他人的行为。
五、特殊人群的注意事项
5.1儿童与青少年
低龄儿童（<6岁）的诊断需谨慎，因正常发育中的高活动性可能被误判为多动症。建议优先采用行为干预（如家长培训、学校适应计划），避免过早使用药物。青少年患者需关注共病（如焦虑、抑郁）的发生，其比例可达40%~60%，需定期进行心理评估。
5.2女性患者
女性多动症患者常以“内化症状”为主（如白日梦、焦虑），易被漏诊。研究显示，女性患者共病饮食障碍的风险是男性的2.5倍，需在诊断中增加针对性筛查。孕期女性使用兴奋剂药物需严格评估，因动物实验提示可能影响胎儿神经发育。
5.3老年患者
老年多动症患者常因认知功能下降被误诊为痴呆。需通过详细病史询问（如童年期症状）和神经心理测试（如Stroop测试）进行鉴别。共病高血压、糖尿病的比例较高，需关注代谢综合征的管理。
