心包积液的病因包括感染性因素和非感染性因素。感染性因素有细菌（如结核分枝杆菌）、病毒（如柯萨奇病毒、埃可病毒）、真菌（免疫低下人群易发生）感染致心包炎症产生积液；非感染性因素包括自身免疫性疾病（类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等累及心包）、肿瘤性因素（原发性和继发性心包肿瘤）、心脏损伤后综合征（心肌梗死后、心脏手术后）、代谢性疾病（尿毒症、甲状腺功能减退）等导致心包出现炎症或其他病变产生积液，不同病因在不同人群中的发病情况各有特点。
病毒感染：柯萨奇病毒、埃可病毒等病毒感染可引起病毒性心包炎，进而导致心包积液。病毒感染后会引起心包的炎症反应，使得血管通透性增加，液体渗出到心包腔。在病毒性心肌炎患者中，部分会合并心包积液，不同年龄段人群均可发生，儿童感染病毒后发生心包积液的情况也时有报道，且儿童感染病毒后病情变化相对较快，需密切监测。
真菌感染：在免疫功能低下的人群中，如长期使用免疫抑制剂、艾滋病患者等，可能会发生真菌感染累及心包引起心包积液，例如念珠菌、曲霉菌等感染心包后，会引发炎症反应导致积液产生。老年免疫功能低下者若发生真菌感染累及心包，诊断和治疗相对复杂，因为其临床表现可能不典型，且基础疾病较多。
非感染性因素
自身免疫性疾病
类风湿关节炎：类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，当累及心包时可引起心包积液，其发病机制与自身免疫反应导致的心包炎症有关。类风湿关节炎患者中约有10%-50%会出现心包积液，不同年龄和性别的患者均可发病，女性相对多见，且病情活动期更易出现心包积液，老年患者由于关节病变长期存在，心包受累的风险相对较高。
系统性红斑狼疮：系统性红斑狼疮是一种累及多系统的自身免疫性疾病，心包是常见的受累部位之一，约50%的系统性红斑狼疮患者在病程中会出现心包积液，其发生与自身抗体介导的炎症反应有关。各年龄段均可发病，女性明显多于男性，育龄期女性是高发人群，老年系统性红斑狼疮患者出现心包积液时，需注意与其他基础疾病导致的心包积液相鉴别。
肿瘤性因素
原发性心包肿瘤：原发性心包肿瘤较为罕见，但也可引起心包积液，肿瘤细胞在心包内生长繁殖，破坏心包组织，导致液体渗出。
继发性心包肿瘤：许多其他部位的恶性肿瘤可转移至心包引起心包积液，如肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等转移至心包。肺癌患者中约有10%-20%会出现心包积液，是肿瘤性心包积液的常见原因之一，不同年龄段和性别的肿瘤患者均可发生，老年肿瘤患者由于机体抵抗力下降等因素，更易出现肿瘤转移至心包导致积液。
心脏损伤后综合征：包括急性心肌梗死后综合征、心脏手术后综合征等，在急性心肌梗死后数天至数周可发生心肌梗死后综合征，心脏手术创伤后也可引发心脏损伤后综合征，其机制可能与自身免疫反应有关，导致心包出现炎症反应产生积液。各年龄段人群中，有过心脏梗死病史或接受过心脏手术的患者需关注是否出现心脏损伤后综合征导致的心包积液，老年心脏手术患者由于术后恢复相对较慢，发生心脏损伤后综合征的风险可能相对较高。
代谢性疾病
尿毒症：慢性肾衰竭发展至尿毒症阶段时，由于体内代谢废物潴留、电解质紊乱等因素，可引起尿毒症性心包炎，进而导致心包积液。几乎所有的尿毒症患者在病程中都会出现不同程度的心包病变，其中约50%会出现心包积液，多见于长期透析的患者，年龄较大的尿毒症患者发生心包积液的概率相对更高，且病情可能较为严重。
甲状腺功能减退：甲状腺功能减退时，机体代谢率降低，心包膜可能出现黏液性水肿等改变，导致心包积液。甲状腺功能减退患者中约有10%-30%会出现心包积液，各年龄段均可发病，老年患者由于甲状腺功能减退的发生率相对较高，更易出现心包积液相关问题，且甲状腺功能减退导致的心包积液往往积液量相对较少，但也需引起重视。
