门脉高压症的引发原因多样，包括乙型病毒性肝炎（我国最主要原因，通过血液等传播，儿童感染易慢性化）、丙型病毒性肝炎（通过血液传播，易慢性化致肝硬化）、长期大量饮酒（每日酒精摄入超限且持续5年以上，中老年长期饮酒者易患）、自身免疫性肝炎（自身免疫反应介导，各年龄可发病，女性多）、原发性胆汁性胆管炎（中年女性多见，自身免疫致胆管损伤破坏）、血色病（常染色体隐性遗传，铁代谢紊乱，成年男性多见）、肝豆状核变性（常染色体隐性遗传铜代谢障碍，儿童青少年多见）、原发性胆汁性肝硬化（中年女性多见，自身免疫攻击胆管）、胆道闭锁（婴幼儿胆道畸形，致胆汁性肝硬化）。
一、病毒性肝炎相关
乙型病毒性肝炎：在我国，乙型病毒性肝炎是导致门脉高压症的最主要原因。乙型肝炎病毒持续感染肝脏，引起慢性炎症坏死，逐步发展为肝纤维化、肝硬化，进而导致门静脉血流受阻，门静脉压力升高。乙肝病毒感染具有一定的传染性，主要通过血液、母婴和性接触传播。不同年龄人群都可能感染乙肝病毒，儿童时期感染乙肝病毒更容易慢性化。
丙型病毒性肝炎：丙型肝炎病毒感染也是引起门脉高压症的重要原因之一。丙型肝炎病毒感染后易慢性化，导致肝脏炎症、纤维化，最终发展为肝硬化，引起门脉高压。丙型肝炎的传播途径主要是血液传播，如输血、共用注射器等，不同年龄均可发病。
二、酒精性肝病相关
长期大量饮酒是引发门脉高压症的常见原因之一。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，长期大量饮酒可导致酒精性肝炎、肝纤维化，最终发展为酒精性肝硬化，引起门脉高压。饮酒量和饮酒持续时间与酒精性肝病的发生密切相关，一般来说，每日饮酒量超过一定限度（男性每日酒精摄入量超过40g，女性超过20g，持续5年以上）就可能引发酒精性肝病。任何年龄的饮酒者都可能受到影响，但长期饮酒的中老年人群相对更易发生酒精性肝病相关的门脉高压症。
三、自身免疫性肝病相关
自身免疫性肝炎：自身免疫性肝炎是一种由自身免疫反应介导的肝脏炎症性疾病，可逐渐进展为肝纤维化、肝硬化，进而导致门脉高压。自身免疫性肝炎可发生于各个年龄阶段，女性发病率相对较高。其发病机制与自身免疫系统错误地攻击肝脏组织有关，具体的自身免疫反应机制较为复杂，涉及多种自身抗体的产生等免疫异常情况。
原发性胆汁性胆管炎：这是一种主要累及肝内小胆管的自身免疫性肝病，病情进展缓慢，可逐渐发展为肝硬化，引起门脉高压。多见于中年女性，发病机制与自身免疫导致胆管损伤、破坏有关，体内会产生针对胆管上皮细胞的自身抗体等免疫异常改变。
四、遗传代谢性肝病相关
血色病：这是一种铁代谢紊乱的遗传性疾病，过多的铁沉积在肝脏等器官，导致肝脏纤维化、肝硬化，进而引起门脉高压。血色病是常染色体隐性遗传病，主要影响铁代谢相关基因，导致肠道对铁的吸收增加，体内铁过载。任何年龄均可发病，但多见于成年男性。
肝豆状核变性：又称威尔逊病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。过多的铜在肝脏沉积，引起肝脏病变，如肝硬化，导致门脉高压。该病可发生于任何年龄，儿童和青少年时期发病较为多见，由于铜代谢异常，体内铜不能正常排出，在肝脏等器官蓄积。
五、胆道疾病相关
原发性胆汁性肝硬化：虽然属于自身免疫性肝病范畴，但也与胆道相关，可导致门脉高压。其主要病理改变是肝内小胆管的慢性非化脓性炎症，进而引起胆管破坏、肝内胆汁淤积，逐渐发展为肝硬化和门脉高压。多见于中年女性，发病机制与自身免疫攻击胆管有关。
胆道闭锁：这是一种婴幼儿时期常见的胆道畸形疾病，可导致胆汁排泄障碍，引起胆汁性肝硬化，进而出现门脉高压。胆道闭锁的病因尚不完全明确，可能与胚胎发育异常等多种因素有关，主要影响婴儿的胆道系统，导致胆汁淤积在肝脏内，长期胆汁淤积会引起肝脏纤维化、肝硬化，从而使门静脉压力升高。
